ΔNp63-miR-141-3p-YAP1调控轴在宫颈癌组织亚型中的双重功能：促转移与抑转移的分子机制

本研究针对宫颈癌（CC）中ΔNp63-miR-141-3p-YAP1调控网络的亚型特异性功能展开探索。研究人员通过生物信息学分析、细胞实验和分子生物学技术，揭示该轴在宫颈鳞癌（SCC）和腺癌（ADC）中分别发挥抑转移和促转移作用，为宫颈癌精准治疗提供新靶点。

　　

宫颈癌是全球女性第二大癌症死亡原因，其中腺癌（ADC）比鳞癌（SCC）更具侵袭性且预后更差。上皮间质转化（EMT）是癌症转移的关键步骤，而YAP1（Yes-associated protein 1）作为Hippo通路的核心效应分子，在EMT中起重要作用。然而，YAP1的调控机制及其在不同宫颈癌亚型中的功能差异尚不明确。伊朗塔比阿特莫达勒斯大学等机构的研究团队发现，ΔNp63（p63基因的截短亚型）通过调控miR-141-3p影响YAP1表达，在SCC和ADC中表现出截然相反的功能，相关成果发表于《Scientific Reports》。

研究采用多组学技术：通过GEO数据库分析TP63和YAP1在宫颈癌亚型的表达谱；利用miRDIP等工具预测miR-141-3p靶点；采用shRNA沉默、miRNA模拟物/抑制剂转染技术调控基因表达；通过MTT、Transwell和Western blot评估细胞增殖、迁移侵袭及EMT标志物变化。

In silico分析揭示TP63与YAP1的亚型表达差异
生物信息学分析显示，TP63在SCC中高表达而YAP1在ADC中显著上调。实验验证发现ΔNp63是CaSki（SCC）和HeLa（ADC）细胞中的主要亚型，且YAP1在HeLa中的表达量是CaSki的3倍。网络分析表明miR-141-3p可能通过靶向YAP1和ZEB1调控EMT。

ΔNp63的双向肿瘤调控功能
沉默ΔNp63使CaSki细胞迁移侵袭能力增强但增殖减弱，而HeLa细胞呈现相反表型。Western blot显示ΔNp63敲低导致CaSki细胞E-cadherin（上皮标志）下降、Vimentin（间质标志）上升，HeLa细胞则出现逆向变化。

miR-141-3p的"双面刃"特性
过表达miR-141-3p抑制CaSki细胞转移但促进HeLa细胞转移。救援实验证实，共转染sh-ΔNp63和miR-141-3p模拟物可逆转单基因调控的效果，说明miR-141-3p是ΔNp63-YAP1轴的关键中介。

YAP1的亚型特异性调控机制
在CaSki细胞中，ΔNp63通过上调miR-141-3p抑制YAP1表达；而HeLa细胞的YAP1受多通路调控，对ΔNp63-miR-141-3p轴响应较弱。这种差异解释了为何同一调控轴在两种亚型中产生相反功能。

研究首次阐明ΔNp63-miR-141-3p-YAP1轴在宫颈癌中的亚型特异性功能：在SCC中通过抑制YAP1发挥肿瘤抑制作用，在ADC中则通过激活YAP1促进转移。这一发现为理解宫颈癌异质性提供了分子基础，提示针对不同亚型需设计差异化治疗策略。特别是ADC中YAP1的独立调控机制，为开发联合靶向疗法指明方向。