miR-34a与植物黄酮类化合物（芹菜素和槲皮素）在调控卵巢细胞功能中的互作机制研究

本研究针对RNA干扰与植物黄酮类化合物在卵巢功能调控中的互作关系展开探索。斯洛伐克康斯坦丁哲学家大学团队通过转染miR-34a模拟物结合芹菜素（apigenin）或槲皮素（quercetin）处理猪卵巢颗粒细胞，发现miR-34a可逆转植物黄酮对细胞增殖、凋亡及激素分泌（孕酮、雌二醇和IGF-I）的调控作用。该研究首次揭示miRNA与植物活性成分的双向调控网络，为生殖健康干预提供新策略。

　　

在生殖健康领域，植物黄酮类化合物和microRNA（miRNA）分别作为传统草药和新兴分子调控工具备受关注。芹菜素（apigenin）和槲皮素（quercetin）等植物成分已被证明能调节卵巢功能，但其作用机制是否涉及miRNA通路尚不明确。与此同时，miR-34a作为关键调控因子，在卵巢细胞增殖、凋亡和激素分泌中扮演重要角色，但其与植物活性成分的互作关系仍是空白。斯洛伐克康斯坦丁哲学家大学Alexander V. Sirotkin团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统揭示了miR-34a与两种植物黄酮的复杂互作网络。

研究团队采用猪卵巢颗粒细胞模型，通过转染miR-34a模拟物实现基因过表达，结合1-100 μg/ml剂量梯度处理，运用定量免疫细胞化学（检测PCNA和bax）、ELISA（测定孕酮、雌二醇和IGF-I）及RT-qPCR技术，解析了三者在卵巢功能调控中的协同与拮抗效应。

主要研究结果
1. miR-34a的独立调控作用
转染实验证实miR-34a过表达可抑制细胞增殖（PCNA阳性率降低）和凋亡（bax阳性率下降），同时改变激素分泌模式：孕酮和IGF-I分泌增加，而雌二醇分泌减少。这种"促黄体化"特征提示miR-34a可能通过调节类固醇生成通路影响卵巢功能。

2. 植物黄酮的差异化效应
在非转染细胞中，芹菜素展现促增殖、抗凋亡特性，并显著提升雌二醇分泌，但抑制孕酮和IGF-I产生。相反，槲皮素全面抑制增殖、凋亡及所有检测激素的分泌。这种截然不同的生物活性揭示了植物成分作用机制的多样性。

3. 双向互作关系的发现
当miR-34a过表达时，芹菜素对增殖和凋亡的作用发生逆转：从促增殖转为抑制增殖，从抗凋亡转为促凋亡。槲皮素在转染细胞中则失去对增殖的抑制作用，但增强促凋亡效应。更值得注意的是，两种黄酮均能削弱miR-34a对激素分泌的调控，如芹菜素可抵消miR-34a对雌二醇的抑制，槲皮素则逆转其对孕酮的促进作用。

研究意义与展望
该研究首次构建了"植物成分-miRNA-卵巢功能"调控三角模型，揭示了三者间的动态平衡关系。实践层面，发现提示：
1）临床使用植物提取物时需考虑个体miRNA表达谱差异；
2）联合应用特定miRNA调节剂可能增强植物疗法的靶向性；
3）miR-34a作为"分子开关"的潜力，或可用于同步化生殖周期或辅助生育技术。

未来研究可深入探索：

• miR-34a下游靶基因是否介导黄酮类化合物效应
• 这种互作在人类卵巢组织中的保守性
• 体内模型中剂量反应关系的验证

这项开创性工作为理解生殖调控的分子网络提供了新视角，也为开发"植物药-miRNA"联合疗法奠定了理论基础。