早发与晚发转移性食管癌生存差异及预后因素：一项基于人群的大规模队列研究

本研究针对全球年轻人群食管癌(EOEC)发病率上升但筛查不足的现状，通过SEER数据库分析11,738例转移性病例，首次揭示早发组(EOEC)中位生存期显著优于晚发组(LOEC)(7 vs 5个月)，并证实化疗是核心保护因素(HR=0.267)。研究为年轻转移性食管癌个体化治疗提供循证依据。

　　

食管癌在全球癌症死亡原因中高居第六位，约40%患者初诊时已发生转移，5年生存率不足5%。令人担忧的是，50岁以下早发食管癌(EOEC)发病率近三十年激增50%，但由于常规筛查缺失，这类患者往往确诊时已届晚期。更矛盾的是，尽管EOEC表现出更强的侵袭性特征（如淋巴结转移率70.1% vs 66.4%），其生存预后是否真正劣于晚发食管癌(LOEC)仍存争议。为破解这一临床谜题，扬州大学附属泰兴市人民医院放疗科郭新伟团队联合淮南朝阳医院，在《Scientific Reports》发表了一项基于美国SEER数据库的大规模真实世界研究。

研究团队采用流行病学队列研究方法，提取2010-2020年间11,738例转移性食管癌数据（其中EOEC 996例）。通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线差异后，运用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归模型，系统比较了两组生存差异并鉴定关键预后因素。

生存差异比较

匹配前分析显示EOEC中位OS显著延长2个月（7 vs 5个月，p<0.001），这一优势在PSM后依然保持（p=0.031）。值得注意的是，EOEC组接受化疗比例显著更高（76.31% vs 61.02%），且病理类型以食管腺癌(EAC)为主（78.41% vs 69.89%）。

预后因素鉴定
多变量分析揭示：对于EOEC患者，婚姻状况（未婚HR=1.157）、组织学类型（鳞癌ESCC HR=1.340）、骨转移（HR=1.559）和化疗（HR=0.267）是独立预后因素；而LOEC组中脑转移（HR=1.436）的影响更为突出。手术仅在EOEC组显示保护作用（HR=0.653），放疗则对两组均无显著获益。

转移模式异质性

亚组分析发现EOEC在骨（p=0.045）、肝（p<0.001）、肺（p=0.009）转移中均具生存优势，但PSM后差异消失，提示这种优势可能源于治疗差异而非生物学特性。特别值得注意的是，骨转移患者在两组中预后最差（EOEC中位OS仅5个月）。

治疗响应差异

PSM后分析显示，接受化疗的EOEC患者生存优势更加显著（p=0.012），而手术和放疗的组间差异无统计学意义。这强烈提示年轻患者更能从足量化疗中获益，可能与其更好的耐受性和治疗依从性相关。

该研究首次系统论证了转移性EOEC的生存优势主要源于治疗差异，特别是化疗的充分实施。这一发现对临床实践具有双重启示：一方面需警惕年轻患者骨转移的高风险，另一方面应避免因年龄偏见导致的治疗不足。研究同时为EOEC的精准分期系统建立和临床试验设计提供了重要流行病学基础。未来需进一步探索EOEC特有的分子特征，以解释其独特的治疗响应模式。