焦虑和社交障碍中发现的一组关键大脑杏仁核神经元

神经科学研究所的研究团队发现，恢复杏仁核两个区域之间的平衡可以逆转小鼠的抑郁、焦虑和类似自闭症的行为。这一发现为通过靶向特定神经回路治疗情感障碍开辟了新的途径。

　　

西班牙国家研究委员会（CSIC）和埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）联合设立的神经科学研究所（IN）的胡安·莱尔马（Juan Lerma ）领导的突触生理学实验室发现，杏仁核（大脑中负责情绪调节的区域）中的一组特定神经元在焦虑、抑郁和社会行为改变等症状的出现中起着关键作用。这项发表在《iScience》上的研究表明，恢复杏仁核特定区域的神经元兴奋性平衡足以逆转小鼠的这些行为。

“我们此前已知杏仁核与焦虑和恐惧有关，但现在我们确定了一组特定的神经元，它们的活动失衡本身就足以引发病理行为，”莱尔马解释说。他的团队利用转基因小鼠模型过表达Grik4基因，从而增加了GluK4型谷氨酸受体的数量，并提高了神经元的兴奋性。这些由同一实验室于2015年培育的动物表现出的焦虑和社交退缩行为与自闭症或精神分裂症等疾病患者非常相似。

研究人员特异性地使基底外侧杏仁核神经元中该基因的表达正常化，从而恢复了与中央外侧杏仁核中另一组抑制性神经元（称为“规律放电神经元”）的交流。“这种简单的调整足以逆转焦虑相关行为和社交缺陷行为，这非常了不起，”该研究的第一作者阿尔瓦罗·加西亚（álvaro García）说道。

研究人员利用电生理技术和行为测试对啮齿动物进行了评估，这些测试基于啮齿动物对探索开放空间的偏好或对陌生老鼠的兴趣，测量了它们的焦虑、抑郁和社交互动。随后，科学家们利用基因工程和改造病毒，选择性地纠正了基底外侧杏仁核的改变，并观察了神经元活动和动物行为的变化。

他们还将同样的方法应用于表现出内在焦虑的野生型小鼠，结果也有效减轻了它们的焦虑。“这验证了我们的发现，并让我们确信，我们所发现的机制并非特定遗传模型所独有，而可能代表了这些情绪在大脑中如何调节的普遍原理，”Lerma补充道。

一些行为缺陷，例如物体识别记忆，并未得到解决，这表明其他脑区，例如海马体，也可能与这些疾病有关，且尚未得到纠正。这项研究为新的治疗可能性打开了大门：“针对这些特定的神经回路，可能成为一种有效且更局部化的情感障碍治疗策略。”研究人员总结道。

这项工作得益于西班牙国家研究机构（AEI）、西班牙科学、创新和大学部、CSIC-UMH 神经科学研究所 Severo Ochoa 研究中心卓越计划、欧洲区域发展基金 (ERDF) 以及瓦伦西亚政府通过 PROMETEO 和 CIPROM 计划提供的资助。