柑橘黄酮Nobiletin通过PI3K/AKT/MDM2/p53信号通路抑制特发性肺纤维化的机制研究

来自国内的研究人员为探索特发性肺纤维化(IPF)的治疗策略，聚焦柑橘类黄酮Nobiletin(NOB)的干预作用。通过体外实验证实NOB可抑制A549细胞衰老和成纤维细胞迁移，并在博来霉素(BLM)诱导的小鼠模型中验证其抗纤维化效果。结合PPI网络与KEGG分析，首次揭示NOB通过调控PI3K/AKT/MDM2/p53通路发挥治疗作用，为IPF靶向治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了柑橘类黄酮Nobiletin(NOB)对抗特发性肺纤维化(IPF)的分子机制。实验团队通过Transwell迁移实验发现，NOB能显著抑制成纤维细胞的侵袭能力；在博来霉素(BLM)诱导的小鼠模型中，NOB不仅减少肺组织胶原沉积，还有效延缓肺泡上皮细胞(AEC)衰老进程。

借助蛋白质互作网络(PPI)和KEGG通路分析，研究者锁定p53蛋白为核心靶点。分子对接实验显示，NOB与PI3K/AKT信号通路关键蛋白具有高亲和力。Western blotting进一步证实，NOB通过调控PI3K/AKT/MDM2/p53信号轴，双重抑制细胞衰老和纤维化进程。

该发现为IPF治疗提供了全新视角：天然化合物NOB可能通过"一靶多效"机制——既阻断促纤维化的成纤维细胞迁移，又保护肺泡上皮细胞免受衰老损伤。这种双管齐下的作用模式，使得PI3K/AKT/MDM2/p53通路成为对抗肺纤维化的潜在治疗靶标。