PANoptosis调控慢性炎症性疾病（PD与UC）的分子机制及治疗靶点探索

来自全球的研究团队针对牙周炎(PD)和溃疡性结肠炎(UC)这两种可能共享PANoptosis（整合焦亡、凋亡和坏死性凋亡）机制的慢性炎症疾病，通过多组学分析鉴定出BAG3、LYN和APOE等核心靶点，为跨黏膜免疫治疗提供新策略。该研究通过GSE16134/GSE87466数据集分析、单细胞测序和动物模型验证，揭示了PANoptosis作为口腔-肠道免疫轴治疗靶标的重要价值。

　　

这项开创性研究揭示了PANoptosis（一种整合焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)的新型细胞死亡程序）在牙周炎(PD)和溃疡性结肠炎(UC)这两种慢性炎症疾病中的关键桥梁作用。科研人员从GEO数据库获取GSE16134(PD)和GSE87466(UC)数据集，运用差异表达分析和加权基因共表达网络(WGCNA)锁定疾病相关靶点，并与PANoptosis相关基因库交叉比对，最终筛选出107个枢纽基因。

通过LASSO和SVM-RFE机器学习算法，研究者发现分子伴侣BAG3、酪氨酸激酶LYN和载脂蛋白APOE构成核心调控网络。单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示，髓系细胞特异性高表达Lyn，而成纤维细胞则富集Apoe，暗示这些靶点在免疫-基质细胞对话中的独特作用。在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC小鼠模型中，这些基因的表达变化与组织病理学损伤程度显著相关。

研究还构建了竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络，并预测了靶向LYN和APOE的潜在治疗药物。分子对接模拟显示，小分子化合物与这些靶点具有高亲和力结合特征。这些发现不仅为理解口腔-肠道黏膜免疫的共病机制提供了新视角，更将PANoptosis确立为治疗慢性炎症疾病的新靶标体系。