星形胶质细胞源性CXCL10通过CaMKII通路诱导脓毒症中tau蛋白过度磷酸化与认知功能障碍

为解决脓毒症相关脑病(SAE)的分子机制不明问题，研究人员通过脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠模型，结合蛋白质组学和生物信息学分析，发现星形胶质细胞分泌的C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)是神经炎症核心调控因子。研究表明CXCL10-CXCR3轴通过激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)驱动tau蛋白过度磷酸化，阻断该通路可逆转认知损伤，为SAE治疗提供新靶点。

　　

当机体遭遇脓毒症风暴时，大脑中的"后勤部队"星形胶质细胞会大量释放化学信号CXCL10（C-X-C基序趋化因子配体10）。这种分子如同特洛伊木马，通过与神经元表面的CXCR3受体结合，激活细胞内的"磷酸化开关"CaMKII（钙调蛋白依赖性蛋白激酶II），导致维持神经元骨架的tau蛋白发生异常过度磷酸化。就像被过度标记的货物，超磷酸化的tau蛋白会破坏神经突触的可塑性，最终引发记忆迷宫中的认知功能障碍。有趣的是，研究人员用LPS（脂多糖）模拟脓毒症环境时，发现海马齿状回区域的"胶质细胞卫兵"们集体进入战斗状态，而阻断CXCL10-CXCR3这对"分子钥匙"就能关闭CaMKII信号通路，让突触蛋白恢复稳态。这项发现不仅揭示了SAE（脓毒症相关脑病）中tau病理的新机制，更为治疗脓毒症导致的"脑雾"现象提供了精准靶点。