高尿酸血症对IVF/ICSI患者流产率和活产率的影响：一项揭示代谢异常与生殖结局关联的回顾性队列研究

昆明医科大学第一附属医院生殖遗传科团队针对高尿酸血症(HUA)对辅助生殖技术(ART)结局的影响开展研究，通过对2189个首次移植周期的回顾性分析，发现血清尿酸(UA)≥360μmol/L显著降低活产率(LBR)34.2% vs 41.7%，增加流产风险(OR=1.919)，尤其在冻胚移植(FET)和年轻非肥胖人群中影响更显著，为ART前代谢评估提供了新依据。

　　

在现代社会，随着生活方式和饮食结构的改变，高尿酸血症(HUA)已成为威胁人类健康的"第四高"。这种嘌呤代谢异常的疾病不仅与痛风、肾病等传统认知的疾病相关，最新研究更揭示了其对生殖健康的潜在影响。特别是在辅助生殖技术(ART)领域，虽然已有研究关注多囊卵巢综合征(PCOS)患者中HUA的不良影响，但对普通不孕人群的关注仍显不足。这留下了一个关键的科学问题：在看似健康的ART人群中，升高的尿酸水平是否会成为阻碍成功妊娠的"隐形杀手"？

昆明医科大学第一附属医院生殖遗传科的Ling Zhou等研究人员开展了一项大规模回顾性研究，成果发表在《Journal of Ovarian Research》。研究团队收集了2016-2023年间2189个首次移植周期的临床数据，将血清尿酸(UA)≥360μmol/L定义为HUA，采用LASSO回归筛选变量后建立多因素logistic模型，并运用广义加性模型(GAMs)分析UA连续变量与结局的非线性关系。研究特别关注了不同年龄、体重指数(BMI)和移植方式(新鲜/冻胚)亚组的差异效应。

关键技术方法包括：1)基于医院电子病历系统的回顾性队列设计，纳入标准严格排除染色体异常等混杂因素；2)采用罗氏Cobas系统检测代谢指标(UA、血脂等)和激素水平；3)标准化卵巢刺激和胚胎培养流程；4)主要终点活产率(LBR)和次要终点(临床妊娠率CPR、流产率等)的明确定义；5)创新性应用机器学习算法(LASSO)进行变量筛选。

研究结果呈现多个重要发现：

【基线特征】HUA组患者表现出明显的代谢异常特征，包括更高BMI(22.5 vs 21.8 kg/m²)、血脂水平，且PCOS患病率显著增加(19.8% vs 9.4%)。

【胚胎实验室参数】虽然HUA组受精率较低(82.7% vs 84.7%)，但胚胎质量指标(优质胚胎率、囊胚形成率等)无统计学差异，提示HUA主要影响受精过程而非胚胎发育潜能。

【临床结局】HUA显著降低活产率(34.2% vs 41.7%)，增加流产风险(31.6% vs 16.4%)，而临床妊娠率保持稳定(约50%)，表明HUA主要损害妊娠维持而非胚胎着床。

【亚组分析】FET周期对HUA更敏感，活产率降幅达43.6%→33.8%；年轻(<35岁)和正常体重(BMI<24 kg/m²)人群中HUA的负面影响更为突出，其降低活产风险的OR值分别为0.658和0.687。

【机制探讨】通过GAMs模型发现，UA水平与流产风险呈非线性正相关，在360μmol/L阈值后风险曲线陡升，正常体重人群的敏感性曲线更为陡峭。

研究结论指出，HUA是ART人群中独立的不良预后因素，尤其对年轻非肥胖女性和FET周期影响显著。这一发现具有重要临床价值：1)拓展了代谢异常与生殖健康的认知边界，将UA纳入ART前评估指标；2)为特定人群(如FET患者)的个体化干预提供依据，建议对控制不佳者谨慎选择程序化FET方案；3)提示即使无典型代谢综合征表现，UA监测对优化ART结局也具重要意义。研究同时指出局限性，如单中心回顾性设计、UA检测时间窗较宽等，未来需多中心前瞻性研究验证。

这项研究犹如一面镜子，映照出代谢微环境与生殖成功的复杂关联。在追求"精准生殖医学"的时代，它不仅为临床实践增添了新的评估维度，更启发我们思考：在促排卵方案和实验室技术不断优化的今天，或许患者自身的代谢稳态才是解锁更高成功率的关键密码。正如研究者强调的，对ART患者进行常规UA评估和针对性管理，可能是提高活产率、降低流产风险的新突破口。