PGT-A与常规IVF/ICSI在复发性流产患者中的累积活产率比较：一项揭示年龄与流产频率影响的回顾性研究

为解决复发性流产(RPL)患者治疗策略的争议，郑州大学第三附属医院团队开展了一项回顾性队列研究，比较了胚胎植入前非整倍体遗传检测(PGT-A)与常规体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)的疗效。研究发现PGT-A虽能降低≥35岁患者的流产率，但未显著提高累积活产率(CLBR)，且延长了获得活产的时间。该成果为个体化治疗选择提供了循证依据，发表于《Journal of Ovarian Research》。

　　

研究背景
复发性流产(RPL)困扰着全球1-2%的育龄女性，其病因复杂如遗传异常、子宫结构问题等，使得临床管理充满挑战。尽管胚胎植入前非整倍体遗传检测(PGT-A)理论上可通过筛选整倍体胚胎提高妊娠成功率，但其在RPL患者中的实际效益仍存争议——既往研究多聚焦单次移植结局，而忽略多次周期累积效果，且缺乏对年龄分层和流产次数的深入分析。

研究设计与方法
郑州大学第三附属医院生殖医学中心团队回顾性分析了2016-2022年间354例RPL患者数据（PGT-A组198例，IVF/ICSI组156例），所有患者均接受单囊胚移植。研究采用保守CLBR（假设未继续治疗者无活产）和最优CLBR（假设退出者与继续者成功率相同）双重评估体系，通过多因素逻辑回归校正BMI、子宫内膜厚度等混杂因素。关键技术包括：1）单囊胚玻璃化冷冻移植技术；2）基于Gardner标准的囊胚形态学评估；3）新一代测序(NGS)进行PGT-A检测；4）标准化卵巢刺激方案。

研究结果
1. 基线特征差异
PGT-A组患者BMI更低(23.75 vs 24.40 kg/m²)、流产次数更多(2.64 vs 2.28次)，但获卵数较少(13.84 vs 15.67枚)，反映两组存在选择偏倚（表1）。

2. 胚胎移植结局
经过3次移植周期后：

• CLBR无显著差异：保守CLBR在PGT-A与IVF/ICSI组间无统计学差异（周期3：aOR=0.96, 95%CI 0.60-1.53）（表3）
• 时间成本增加：PGT-A组获得活产所需时间显著延长(aHR=0.56, P<0.05)，归因于胚胎活检和基因检测耗时（表2）
• 年龄分层发现：≥35岁患者中PGT-A使流产率从21.09%降至19.46%，但未达统计学意义（表2）

3. 围产期安全性
两组在妊娠期高血压、早产率、新生儿出生缺陷等指标上无差异（表5），但PGT-A组发现5例出生缺陷（vs IVF/ICSI组0例），可能与样本量小有关。

结论与意义
该研究首次系统评估PGT-A对RPL患者多周期累积结局的影响，揭示其虽能潜在降低高龄患者流产风险，但未能突破CLBR瓶颈。这一发现挑战了PGT-A在RPL常规应用的合理性，提示临床应更关注：1）胚胎嵌合体导致的假阴性风险；2）多次流产患者的非染色体因素筛查；3）时间成本对卵巢储备下降者的影响。研究为个体化治疗决策提供重要依据——对≥35岁或反复染色体异常流产者，PGT-A或具选择性优势；而对年轻或胚胎稀缺患者，传统IVF/ICSI可能是更经济高效的选择。未来需扩大样本验证PGT-A在特定亚组中的价值，并探索胚胎自我校正机制的应用潜力。