从原研药阿达木单抗转向生物类似药Hyrimoz对自身免疫性疾病患者的影响：一项回顾性队列研究

本研究针对阿达木单抗生物类似药Hyrimoz的临床转换问题，由荷兰伊拉斯姆斯医学中心团队开展回顾性队列分析。通过比较185例自身免疫性疾病患者转换前后的疾病发作率、不良反应及主观症状，证实Hyrimoz与原研药Humira在疾病控制效果上无显著差异（P=0.456），但24.9%患者报告注射疼痛等新发不良反应，32.4%患者因主观症状停药。该研究为生物类似药的临床转换策略提供了重要循证依据。

　　

在生物制药领域，原研药与生物类似药的转换始终是临床关注的焦点。阿达木单抗（adalimumab）作为全球畅销的TNF-α（肿瘤坏死因子-α）抑制剂，广泛应用于类风湿关节炎、克罗恩病等数十种自身免疫性疾病（IMIDs）的治疗。然而其高昂价格促使各国医疗系统引入生物类似药，如Hyrimoz（GP2017）。尽管前期临床试验显示二者疗效相当，但真实世界中关于转换后疾病控制稳定性、不良反应发生率等关键数据仍显不足。

荷兰伊拉斯姆斯医学中心免疫科团队针对这一临床痛点，在《BMC Immunology》发表了一项开创性研究。该中心作为拥有4000余名IMIDs患者的转诊中心，系统评估了2021-2023年间185例从Humira转换至Hyrimoz的患者数据。研究采用电子病历回顾与问卷调查相结合的方法，重点监测转换前后1年的疾病发作（flare）频率、不良反应谱及患者主观体验。队列涵盖60种罕见病，其中32.4%为伴系统疾病的葡萄膜炎患者，20%为白塞病（Behcet's disease）患者，具有广泛的临床代表性。

研究方法上，团队建立了多维度评估体系：通过标准化葡萄膜炎命名（SUN）标准客观量化眼部炎症；对非眼科疾病采用实验室检测和影像学确认疾病活动度；同步收集患者报告的注射疼痛、头痛等不良反应；并检测血清药物浓度和抗药抗体（ADA）以分析治疗失败机制。统计采用Wilcoxon符号秩检验比较转换前后差异，设定P<0.05为显著性阈值。

主要研究结果呈现三个关键发现：

1. 疾病控制等效性：转换后年发作次数从29次（28例）降至24次（23例），无统计学差异（P=0.456）。特别在101例葡萄膜炎亚组中，发作率保持稳定（3例vs 5例，P=0.366），证实Hyrimoz的炎症控制能力与原研药相当。

2. 不良反应新发特征：46例（24.9%）报告Hyrimoz特有不良反应，其中注射疼痛发生率高达13.5%，显著高于原研药（P=0.001）。分析显示Hyrimoz含柠檬酸盐添加剂且注射体积（0.8mL）大于Humira（0.4mL），可能是疼痛主因。其他常见反应包括头痛（4.3%）、恶心（3.8%）等。

3. 主观症状与停药风险：60例（32.4%）中止Hyrimoz治疗，其中27例因不良反应，17例因疑似发作，15例因主观症状加重。值得注意的是，6例发作患者检测显示血清药物浓度降低，1例检出ADA，提示药代动力学差异可能是部分治疗失败的潜在机制。

讨论部分揭示了深层次启示：
该研究首次在真实世界证实Hyrimoz与原研药的疾病控制效果无显著差异，为生物类似药的临床推广提供了循证支持。但高达1/3的停药率暴露出生物类似药转换的"反安慰剂效应（nocebo effect）"问题——患者对主观症状的敏感性可能被剂型差异放大。研究者建议临床转换时应密切监测药物浓度和ADA，尤其对于注射疼痛患者需评估注射技术依从性。

这项研究对医疗政策制定具有双重意义：一方面验证了生物类似药的成本效益优势，荷兰医保数据显示Hyrimoz价格显著低于Humira；另一方面强调需建立转换后监测体系，针对柠檬酸盐添加剂等工艺差异进行优化。未来研究应扩大样本量并延长随访，特别是对ADA阳性患者的长期预后进行评估。该成果为全球范围内正在进行的生物类似药转换实践提供了关键决策依据。