SLC19A2基因变异谱系：从隐性综合征糖尿病到显性轻度高血糖及2型糖尿病的葡萄糖稳态调控机制

来自国际团队的研究人员通过全外显子测序技术，深入探究了SLC19A2杂合变异在显性轻度高血糖和2型糖尿病中的作用。研究发现，两种错义变异（c.515G>T和c.1063A>C）与非综合征性轻度高血糖显著相关，且与PDX1、KCNJ11等单基因糖尿病变异共存时疾病发作提前25-31年。UK Biobank数据进一步揭示12个SLC19A2罕见无效变异与2型糖尿病风险升高3.7倍（p=0.00033）及HbA1c水平上升（β=2.2±0.92，p=0.019）相关，为糖尿病精准分型提供了新依据。

　　

这项突破性研究揭示了溶质载体家族19成员2基因(SLC19A2)在葡萄糖代谢中的多维度调控作用。作为硫胺素转运体1的编码基因，SLC19A2的双等位基因致病性变异原本仅知会导致伴感觉神经性耳聋的"硫胺素反应性巨幼细胞贫血综合征型糖尿病"。然而新证据显示，杂合错义变异（如NM_006996.2:c.515G>T和c.1063A>C）同样能引发显性遗传的非综合征性轻度高血糖，且当与PDX1(NM_000209.3)或KCNJ11(NM_000525.3)等单基因糖尿病致病突变共存时，可导致疾病发作年龄惊人地提前25-31年。

通过对英国生物银行191,140例样本的大规模分析，研究者首次在群体层面证实SLC19A2罕见功能缺失变异与2型糖尿病风险显著相关（OR=3.7，95%CI 1.3-227），这些携带者的糖化血红蛋白(HbA_1c)水平也明显升高（p=0.019）。该发现构建了从隐性儿童期综合征、显性成年高血糖到常见2型糖尿病的连续疾病谱系，为理解糖尿病遗传架构提供了新视角。研究采用的全外显子测序策略不仅验证了既往个案报道，更通过大样本数据确立了SLC19A2作为葡萄糖稳态关键调节因子的临床价值。