儿童至成人过渡期溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）患者管理的43项专家共识：多学科协作与标准化过渡方案

针对溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）患者从儿科转向成人医疗过程中面临的依从性下降、信息断层等挑战，西班牙多学科专家团队联合患者组织AELALD，通过系统文献综述和焦点小组讨论，形成43项跨领域共识建议。研究提出标准化过渡协议、患者自我管理能力培养及心理支持评估等关键策略，为罕见病过渡期管理提供首个LAL-D专项指南，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，填补了该领域临床实践空白。

　　

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（Lysosomal acid lipase deficiency, LAL-D）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，全球预估发病率仅为1/250,000。患者因LAL酶功能缺失导致脂质代谢异常，引发肝脂肪变性、肝衰竭、动脉粥样硬化甚至早逝。由于症状与其他代谢疾病高度重叠，LAL-D常被误诊或漏诊。更棘手的是，当这些患儿逐渐长大，从儿科转向成人医疗体系时，往往面临"医疗断崖"——约半数患者因信息缺失、团队协作不足而错过随访，治疗依从性断崖式下跌。

为破解这一难题，西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学领衔的跨学科团队，联合7家医疗中心及患者组织AELALD，开展了首个针对LAL-D过渡期管理的系统性研究。通过混合方法系统评价（MMSR）分析37篇文献，并结合儿科医生、成人专科医生及患者的三方焦点小组讨论，最终形成5大领域43项共识建议，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

研究采用苏格兰学院间指南网络（SIGN）证据分级体系，通过Rayyan QCRI软件筛选文献，并设计12个PICO格式问题。关键创新点在于引入"过渡能力清单"工具，将过渡期划分为"认知疾病-掌握自我护理-巩固能力"三阶段，要求患者在转诊前必须掌握酶替代疗法（sebelipase alfa）的输注管理、心血管风险监测等核心技能。

主要研究结果

1. 过渡期核心挑战
   患者焦点组揭示：68%的青少年因成人医疗团队陌生感产生信任危机，而跨地区转诊的行政壁垒导致42%的病例随访延迟。儿科医生特别强调，缺乏标准化转诊协议使关键临床数据（如肝纤维化评分）在移交中丢失。

2. 关键解决方案

• 协作框架：100%专家支持建立含代谢科、肝病科、营养师的过渡团队，推荐采用"双门诊"模式（儿科与成人医生联合接诊）
• 能力建设：83%共识支持使用数字化能力清单（如"能独立预约成人门诊"等12项指标），患者组织开发的AR教育工具使疾病认知率提升40%
• 营养干预：年度脂质谱监测和个体化低胆固醇饮食方案被列为必需项，尤其关注维生素D缺乏风险

1. 制度创新
   争议最大的是"过渡经理"角色（67%支持率），但其在协调跨院区转诊中展现出显著优势。马德里12 de Octubre医院的试点显示，该岗位使治疗中断率从31%降至9%。

结论与展望
这项研究首次构建了LAL-D全生命周期管理的"西班牙模式"，其核心价值在于：① 将患者教育从"被动告知"转为"能力认证"；② 通过数字化共享病历（含基因检测原始数据）打破信息孤岛。值得关注的是，研究者特别指出青春期发育阶段（如妊娠规划）应触发心理支持评估——这一建议已被欧洲罕见病网络（MetabERN）纳入新修订的诊疗指南。未来需在亚洲人群中验证该协议的文化适应性，尤其需解决家庭过度保护导致的自主能力培养滞后问题。

（注：全文数据及附录可参见补充材料，含过渡能力清单模板及10个典型临床路径）