NT5DC2在泛癌及三阴性乳腺癌中的预后价值与免疫调控机制研究

本研究针对NT5DC2基因在肿瘤发生发展中的作用机制不明问题，通过泛癌分析结合TNBC（三阴性乳腺癌）模型，揭示了NT5DC2作为促癌基因通过MIF信号通路介导免疫抑制微环境的关键作用。研究人员整合TCGA、CCLE等多组学数据，结合单细胞测序（scRNA-seq）和体外实验，证实NT5DC2高表达与不良预后显著相关，并通过调控EGFR通路促进TNBC增殖。该研究为肿瘤免疫治疗提供了新靶点，发表于《Discover Oncology》。

　　

癌症是全球健康重大挑战，分子靶向治疗虽取得进展，但三阴性乳腺癌（TNBC）等亚型仍缺乏有效靶点。NT5DC2作为核苷酸水解酶家族成员，在胶质瘤、肝癌中已有促癌报道，但其泛癌作用机制及免疫调控功能尚未阐明。江南大学无锡医学院联合无锡市妇幼保健院团队在《Discover Oncology》发表研究，通过多维度分析揭示NT5DC2通过塑造免疫抑制微环境促进TNBC进展的关键机制。

研究采用TCGA、CCLE数据库进行泛癌表达谱分析，结合ESTIMATE算法评估免疫浸润，运用单细胞测序解析细胞互作网络，并通过MTT、克隆形成等实验验证功能。关键样本来源于TCGA队列及MDA-MB-231/468细胞系。

3.1 NT5DC2的泛癌表达特征
分析显示NT5DC2在15种癌组织中显著高表达，其中胆管癌（CHOL）诊断AUC达0.997。蛋白水平验证其在结肠癌、肾透明细胞癌等7种肿瘤中过表达。

3.2 免疫微环境调控作用
NT5DC2与M2型巨噬细胞浸润正相关（p<0.0001），而负向调控CD8⁺ T细胞。KEGG富集发现其显著关联抗原提呈通路（FDR<0.05）。

3.4 TNBC诊断价值
在TNBC中表达量较非TNBC高2.1倍（p<0.01），5年预后预测AUC为0.812。单细胞分析揭示上皮细胞通过MIF-CD74+CXCR4⁺通路驱动免疫抑制。

3.6 功能实验验证
敲低NT5DC2使TNBC细胞凋亡率增加3倍（p<0.001），过表达则促进克隆形成（p<0.01），Western blot证实其通过EGFR通路发挥作用。

该研究首次系统阐明NT5DC2的泛癌促癌机制，特别是在TNBC中通过双重作用（直接促增殖+间接免疫逃逸）驱动进展。单细胞层面揭示的内皮细胞-巨噬细胞互作网络为联合靶向治疗提供新思路。局限性在于需扩大临床样本验证，但结合Sang团队最新发现的NT5DC2-EGFR调控轴，其转化潜力值得期待。