混合透明质酸单次注射治疗膝关节骨关节炎的疗效与安全性：一项前瞻性病例系列研究

本研究针对膝关节骨关节炎(OA)患者疼痛管理难题，通过前瞻性病例系列设计评估了混合透明质酸(Hybrid HA)单次注射的6个月疗效。结果显示，超声引导下注射Sinovial? HL可显著改善VAS和WOMAC评分，尤其对内侧间室OA患者效果更佳，且安全性良好，为临床 viscosupplementation 疗法提供了新的循证依据。

　　

膝关节骨关节炎(OA)作为全球最常见的退行性关节疾病，正随着人口老龄化进程加速成为重大公共卫生挑战。据统计，全球OA患者数量已从1990年的2.475亿激增至2019年的5.278亿，其中膝关节是最常受累的部位。这种以软骨退化、骨赘形成为特征的疾病，不仅导致关节疼痛、僵硬和功能障碍，更严重影响患者生活质量。尽管现有治疗手段包括药物、理疗和手术等多种选择，但科学界对最优治疗方案仍缺乏共识。特别是对于口服镇痛药不耐受的患者群体，亟需寻找更安全有效的替代疗法。

在此背景下，透明质酸(HA) viscosupplementation 疗法因其模拟滑液生理功能的特性备受关注。传统线性HA虽已证实具有短期疗效，但其分子结构单一、半衰期短的局限性促使研究者开发新型混合HA(Hybrid HA)制剂。这种创新制剂通过氢键将高分子量HA(H-HA, 1100-1400 kDa)与低分子量HA(L-HA, 80-100 kDa)动态结合，既保留了H-HA的粘弹性又兼具L-HA的抗炎活性，体外研究显示其抗酶解能力和软骨保护作用显著优于传统HA。然而，这种 hybrid cooperative complexes 在真实临床环境中的长期效果尚需验证。

为填补这一研究空白，来自波兰的研究团队在《Rheumatology and Therapy》发表了这项前瞻性病例系列研究。研究团队采用单中心、开放标签设计，纳入50例符合Kellgren-Lawrence 2-3级的膝关节OA患者，通过超声引导外侧入路实施单次Sinovial? HL混合HA注射。主要采用VAS和WOMAC量表评估基线及治疗后28、42、84、168天的疼痛与功能改善，同时记录患者满意度和不良事件。统计方法包含配对t检验和ANOVA分析，并针对OA分型、骨赘存在等亚组进行深入分析。

关键技术方法包括：1)超声引导下膝关节注射技术，采用20G穿刺针经外侧入路进入髌上囊；2)标准化疗效评估体系，包含100mm VAS量表和WOMAC骨关节炎指数；3)基于Kellgren-Lawrence分级和机械轴偏差的严格入组标准；4)针对不同OA亚型(内侧间室、外侧间室、髌股关节)的疗效分层分析。

【主要结果】

1. 疼痛改善：VAS评分显示，静息痛在治疗后6周内改善最显著(p<0.05)，行走痛在4周即出现明显缓解(p=0.0001)。虽然6个月时效果有所回落，但仍优于基线水平。

2. 功能恢复：WOMAC总分在6周时改善幅度最大(基线49.6分 vs 32.3分，p=0.0003)，这种获益持续至随访结束。功能改善与疼痛缓解呈现同步变化趋势。

3. 亚组差异：内侧间室OA患者疗效显著优于髌股关节炎患者(WOMAC改善22.5分 vs 12分，p<0.05)，无骨赘患者疗效优于有骨赘者(24分 vs 12分，p<0.001)。

4. 安全性：全程未报告注射相关不良反应，证实混合HA良好的耐受性。

5. 患者满意度：70%患者表示"非常满意"或"满意"，仅8%对疗效不满意。

研究结论指出，单次混合HA注射可作为膝关节OA安全有效的治疗选择，特别适合内侧间室受累且无显著骨赘形成的患者。其疗效机制可能源于：1) hybrid complexes 的双重分子量特性更好模拟天然滑液组成；2)增强的抗炎和软骨保护作用；3)延长了的关节内滞留时间。值得注意的是，该研究首次在真实临床环境中证实了混合HA对不同OA亚型的差异化疗效，为精准化治疗提供了重要依据。

讨论部分强调，相比传统线性HA，混合HA在保持相似安全性的同时可能提供更持久的临床获益。特别是对BMI较高患者也显示良好效果，拓宽了适用人群。但研究者也指出，骨赘的存在可能减弱治疗效果，这提示早期干预的重要性。未来研究需通过随机对照试验进一步验证这些发现，并探索混合HA可能的疾病修饰作用。该成果为膝关节OA的阶梯化治疗提供了新选择，尤其适合对药物保守治疗反应不佳的患者群体。