综述：克罗恩病中全肠内营养的治疗机制

这篇综述深入探讨了全肠内营养（EEN）作为儿童克罗恩病（pCD）一线疗法的多维度机制，重点解析了EEN通过重塑肠道菌群（如减少变形菌门）、调控上皮屏障功能（如紧密连接修复）及免疫代谢（如SCFAs、胆汁酸代谢）诱导缓解的协同作用。文中特别强调了EEN对线粒体功能（如PGC1α上调）、色氨酸代谢（如kynurenine通路抑制）的调控，并指出临床响应与菌群-宿主互作的个体化差异，为靶向干预提供了新视角。

　　

背景与疾病特征

克罗恩病（CD）是一种慢性复发性胃肠道炎症性疾病，25%患者在17岁前确诊为儿科CD（pCD），其病程更凶险且伴随生长障碍等并发症。全球流行病学显示，工业化国家发病率趋稳，而亚洲新兴国家呈上升趋势。遗传因素（如NOD2、ATG16L1等400余个风险位点）与环境因素（如饮食、菌群）共同驱动疾病发生。

发病机制的三重失衡

肠道菌群失调：CD患者表现为微生物多样性降低，肠杆菌科（如大肠杆菌）和黏液降解菌（Ruminococcus gnavus）增多，而保护性菌群（如Faecalibacterium prausnitzii）减少。
上皮屏障缺陷：包括黏液层变薄（杯状细胞减少）、紧密连接破坏及Paneth细胞功能障碍，导致病原体渗透和免疫激活。
免疫代谢紊乱：线粒体功能受损（如ETC复合体I活性下降）和代谢产物异常（如SCFAs减少、初级胆汁酸积累）加剧炎症。

EEN的临床优势

作为pCD诱导缓解的一线疗法，EEN疗效与糖皮质激素相当，但黏膜愈合率更高（80% vs 17%）。其液态配方（含中链脂肪酸MCFAs）可减少机械应力，缓解肠腔扩张相关的IL-6/Th17炎症反应。

微生物与代谢调控

EEN通过排除膳食纤维，抑制SFB等病原体定植，同时增加蛋白发酵产物异丁酸盐（isobutyrate）和次级胆汁酸（如LCA）。临床研究显示，应答者菌群中Akkermansia muciniphila增多，而复发者则以变形菌门为主。

上皮与免疫交叉对话

线粒体修复：EEN提升维生素B族水平，增强PGC1α介导的线粒体生物合成，改善ATP产能。
色氨酸代谢：EEN降低炎症相关kynurenine，增加褪黑素，通过AhR受体调节肠神经蠕动。
免疫重编程：次级胆汁酸（如3-oxoLCA）抑制Th17分化，TGR5/FXR激活促进Treg细胞增殖，协同抑制IL-6/TNFα释放。

挑战与展望

尽管EEN疗效显著，但菌群响应异质性高（如NOD2基因型影响复发率），且纤维缺乏可能削弱黏液屏障。未来需结合多组学（如宏基因组、代谢组）探索个体化营养策略，并开发模拟EEN效应的精准膳食（如CDED）。