青光眼与心血管疾病及全因死亡风险的关联性研究：基于意大利北部人群的队列分析

本研究通过分析意大利伦巴第大区14,138例新发青光眼患者和42,414例对照的行政数据库数据，发现青光眼患者全因死亡风险增加7%（HR 1.07，95% CI 1.01-1.14），卒中风险升高10%，且50-64岁患者风险最高。研究首次在欧洲人群证实青光眼与系统性血管疾病的关联，为临床综合管理提供循证依据。

　　

在全球范围内，青光眼作为不可逆性致盲的首要病因，预计到204年患者总数将达到1.12亿。这种以视网膜神经节细胞进行性丢失为特征的视神经病变，不仅威胁视力健康，越来越多的证据表明其与系统性血管功能障碍存在潜在联系。然而，关于青光眼与心血管疾病及死亡风险的关系，既往研究存在诸多矛盾：英国生物银行报告青光眼患者心肌梗死风险增加20%，但威斯康星研究调整吸烟因素后未发现关联；9项研究的meta分析显示原发性开角型青光眼(POAG)与死亡率无明确关联，而挪威的住院患者队列却提示生存率显著降低。这种异质性可能源于研究人群、青光眼亚型（如正常眼压型NTG与高眼压型）界定差异，以及血管风险因素控制程度的不同。特别是在欧洲人群中，青光眼与系统性健康的关联长期缺乏高质量流行病学证据。

为解决这一科学问题，由意大利Centro Oculistico Italiano眼科中心Luciano Quaranta领衔，联合Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS等8家机构组成的研究团队，利用意大利伦巴第大区覆盖1000万人口的行政医疗数据库，开展了一项大规模回顾性队列研究。这项发表在《Advances in Therapy》的研究，首次在欧洲人群中系统评估了新发青光眼患者的心血管事件风险和生存状况，为临床实践提供了重要循证依据。

研究团队采用行政数据库分析方法，通过四种标准识别2017年新发青光眼患者：1年内≥6次抗青光眼药物(S01E类)处方、青光眼住院诊断(ICD-9-CM 365.1)、青光眼手术记录(12.79/12.65编码)或医保豁免代码。按3:1比例匹配无青光眼对照人群，随访至2020年2月（避开COVID-19疫情影响）。主要结局为全因死亡率，次要结局包括心肌梗死(ICD-9-CM 410)、卒中(430-348)和外周动脉疾病(PAD)的发病率。通过Cox比例风险模型调整年龄、性别、糖尿病、抗血栓药物使用等混杂因素。

生存分析显示，青光眼组死亡率显著高于对照组(11.6% vs 10.5%)，调整后风险比(HR)为1.07。年龄分层显示50-64岁患者风险最高(HR 1.34)，而80岁以上组无显著差异。这种"年龄梯度"现象提示年轻青光眼患者可能具有更严重的血管调节障碍。

心血管结局方面，青光眼患者卒中风险增加10%(HR 1.10)，尤其在50-64岁人群(HR 1.42)。但心肌梗死发生率两组无差异(1.5% vs 1.4%)。PAD风险呈现"年龄反转"现象：年轻青光眼患者风险升高(HR 2.58)，而老年患者风险反而降低(HR 0.65)，可能与生存偏倚有关。

共病分析发现青光眼组糖尿病(16.7% vs 11.0%)和高血压(62.2% vs 58.1%)患病率显著更高，支持"血管共病假说"。敏感性分析采用更严格的定义（年处方≥10次抗青光眼药物）进一步验证了主要结果。

在讨论部分，作者提出三个关键机制解释发现：1）血管自主调节功能紊乱假说——青光眼患者的眼血流和系统性血管均存在内皮功能障碍；2）夜间低血压理论——特别是NTG患者可能因夜间灌注不足导致视神经和脑组织同步缺血；3）微血管病变共性——视网膜神经节细胞丢失与脑小血管病具有相似的病理基础。研究创新性地揭示了年龄对风险关系的调节作用，提示年轻青光眼患者可能需要更积极的心血管风险评估。

这项研究对临床实践具有重要启示：首先，确诊青光眼（尤其是年轻患者）应视为血管风险标志物，建议进行系统性血管评估；其次，优化血压管理策略，避免过度降压导致的夜间低血压；最后，开发整合眼科与内科管理的"青光眼综合照护模式"。未来研究需明确特定青光眼亚型（如NTG）的风险特征，并探索血管调节基因（如内皮素受体多态性）的潜在作用。

该研究的优势在于大样本量(n=56,552)和真实世界数据代表性，但受限于行政数据库性质，未能区分青光眼亚型和获取眼压、视野等临床参数。研究结果在欧洲人群的推广性也需要其他队列验证。尽管如此，这项研究为理解青光眼的系统性影响提供了新视角，将推动"青光眼-血管共病"管理指南的制定。