上海儿科重症监护病房碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌肠道定植与继发感染的分子流行病学及临床风险因素研究

本研究针对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)在儿科重症监护病房(PICU/NICU)的肠道定植与继发感染问题，通过3年回顾性分析165例患儿数据，发现ST11/blaKPC-2为主要流行株，且年龄>1岁及碳青霉烯类用药史是独立风险因素。研究揭示了CRKP跨病区传播特征，为儿科ICU感染防控提供了分子流行病学依据。

　　

在抗生素滥用与耐药菌肆虐的全球背景下，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)已成为威胁住院患儿生命的"隐形杀手"。这类"超级细菌"能抵抗最强效的碳青霉烯类抗生素，尤其对免疫系统脆弱的儿科重症患者构成致命威胁。上海交通大学医学院附属新华医院的研究团队发现，CRKP常悄无声息地定植于患儿肠道，如同潜伏的"特洛伊木马"，随时可能引发血流感染、肺炎等严重后果。

为揭示CRKP在儿科重症监护病房的传播规律，研究人员开展了一项为期3年的分子流行病学调查。通过分析2225例筛查患儿的临床数据，结合耐药基因检测和多位点序列分型(MLST)技术，首次系统描绘了PICU与NICU病区CRKP的流行差异。研究发现，7.42%的患儿携带CRKP，其中18.18%会发展为临床感染。令人警惕的是，90.48%的PICU感染株携带bla_KPC-2基因，而NICU中bla_NDM-1占比达55.56%，显示不同病区存在显著的菌株分布特征。

关键技术方法
研究采用主动监测策略，通过含美罗培南的培养基筛选直肠拭子样本。运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定，PCR检测6类碳青霉烯酶基因(bla_KPC/bla_NDM/bla_VIM/bla_GES/bla_IMP/bla_OXA)，基于Pasteur研究所MLST方案分析7个管家基因。临床数据通过电子病历系统采集，采用SPSS 22.0进行统计学分析。

主要研究结果

CRKP检出率与流行特征
• 在165例阳性患儿中，ST11型占50.91%，形成CC11优势克隆群
• PICU的CC11检出率显著高于NICU(p<0.01)，揭示病区环境对菌株选择的影响

定植与感染的分子关联
• 感染株与定植株的ST型和耐药基因完全匹配，证实肠道定植是感染源头
• ST11/bla_KPC-2在感染组占比达73.33%，显著高于定植组(51.11%)

临床风险因素
• 多因素分析显示：年龄>1岁(OR=7.968)和3个月内碳青霉烯用药史(OR=3.408)是独立风险因素
• 53.33%感染患儿有胃肠道手术史，提示侵入性操作加剧感染风险

讨论与意义
该研究首次揭示ST11/bla_KPC-2CRKP在儿科ICU的"定植-感染"传播链，其通过医疗环境持续传播的特性值得警惕。发现CC1109新型克隆携带bla_NDM-5/bla_KPC-2双重耐药基因，为全球耐药监测提供新数据。研究建议对>1岁患儿及碳青霉烯暴露者加强主动筛查，这对制定儿科ICU感染防控指南具有重要实践价值。

论文发表于《Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials》，为耐药菌医院传播机制研究提供了儿科人群的独特视角。研究成果不仅解释了CRKP在不同病区的差异化流行规律，更为临床早期识别高风险患儿、优化抗生素使用策略提供了科学依据，对降低儿科重症患者病死率具有重要意义。