综述：智能纳米外泌体作为精准药物载体：口腔癌靶向治疗的新前沿

这篇综述系统探讨了智能纳米外泌体（exosomes）在口腔鳞癌（OSCC）靶向治疗中的突破性进展。文章聚焦外泌体的天然优势（如生物相容性、低免疫原性）及其工程化改造策略（如靶向配体修饰、刺激响应材料），深入解析了其在克服肿瘤异质性、癌症干细胞（CSCs）耐药性和肿瘤微环境（TME）调控中的双重作用（药物递送与免疫调节），为开发下一代口腔癌精准疗法提供了创新视角。

　　

概述：外泌体的生物发生与分类

外泌体是直径30-150 nm的膜结合囊泡，源于细胞内多泡体（MVBs），携带脂质、蛋白质和核酸（如mRNA、miR-126）等生物活性分子。其独特的双层膜结构和内源性起源赋予其卓越的生物屏障穿透能力，成为优于合成纳米粒子的天然递送系统。

智能纳米外泌体与口腔癌的关联

肿瘤源性外泌体通过传递促癌因子（如CXCR4）重塑TME，促进血管生成和免疫逃逸。工程化改造的外泌体（如CXCR4-miR126-Exo）可精准靶向肿瘤细胞，减少巨噬细胞的非特异性摄取，并诱导抗炎表型转换。实验显示，局部注射此类外泌体显著抑制大鼠牙周炎模型中的骨吸收和破骨细胞形成。

口腔癌治疗中的外泌体优势

1. 靶向性：表面修饰（如配体偶联）增强病灶富集；
2. 多功能载药：可包载化疗药物（如5-FU）、核酸药物（siRNA）及免疫调节剂；
3. 协同治疗：联合光热疗法或检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）提升疗效。

免疫调节的双刃剑作用

外泌体在OSCC中呈现矛盾角色：一方面，肿瘤外泌体通过PD-L1传递抑制T细胞活性；另一方面，工程化外泌体可递送IL-12等细胞因子激活NK细胞，逆转免疫抑制微环境。

作用机制解析

• 识别内化：依赖膜蛋白（如CD47）逃避免疫清除；
• 胞内运输：通过内体-溶酶体途径释放药物；
• 基因调控：外泌体miRNA（如miR-21抑制剂）沉默致癌通路。

挑战与前景

当前瓶颈包括规模化生产的标准化、体内代谢追踪技术的缺乏。未来方向聚焦于人工智能辅助外泌体设计、器官芯片模型验证及临床转化研究。

专家共识

智能纳米外泌体将推动口腔癌治疗进入"诊疗一体化"（theranostics）时代，其与CRISPR-Cas9基因编辑技术的结合有望突破CSCs耐药壁垒。

结语

尽管存在技术挑战，外泌体工程学的快速发展正为OSCC患者带来前所未有的精准治疗曙光，从基础研究到临床应用的跨越将成为下一阶段核心命题。