Bifidobacterium bifidum通过调控miR-196a/b和NF-κB1a表达缓解DSS诱导的小鼠结肠炎

本研究针对炎症性肠病(IBD)治疗中免疫抑制剂副作用大、疗效有限的临床难题，探索了益生菌Bifidobacterium bifidum(B. bifidum)通过调控miR-196a/b和NF-κB1a基因表达改善肠道炎症的作用机制。研究人员通过建立DSS诱导的小鼠IBD模型，发现B. bifidum能显著降低促炎因子IL-6和TNF-α水平，逆转miR-196a上调和miR-196b下调，抑制NF-κB1a通路激活，为IBD的微生物-基因互作治疗提供了新靶点。

　　

肠道里的微观战争：益生菌如何成为炎症性肠病的"和平使者"

炎症性肠病(IBD)是一场发生在肠道内的慢性炎症战役，免疫系统错误地将肠道微生物视为敌人展开无差别攻击。传统武器——免疫抑制剂虽能压制战火，却常带来严重副作用。在这场拉锯战中，伊朗伊斯兰阿扎德大学和伊斯法罕医科大学的研究团队另辟蹊径，选择用益生菌Bifidobacterium bifidum(B. bifidum)作为"外交官"，通过调节微小RNA(miRNA)的表达来促成肠道"和平协议"。相关成果发表在《AMB Express》上，揭示了微生物-基因互作治疗IBD的新机制。

研究团队采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠结肠炎模型，设置健康对照(G1)、疾病模型(G2)、预防性干预(G3)、预防后停药(G4)和治疗性干预(G5)五组。通过疾病活动指数(DAI)评估、组织病理学分析、ELISA检测细胞因子以及RT-PCR基因表达分析等关键技术，系统研究了B. bifidum对肠道炎症的调控作用。

DAI与组织学变化

G5组小鼠在治疗后体重显著回升(P^≥0.0001)，结肠长度和脾脏重量接近正常水平。病理切片显示，G2组出现广泛上皮缺失和肌层炎性浸润，而G5组仅见浅表损伤且杯状细胞数量恢复，证实B. bifidum能促进黏膜修复。

炎症因子调控

B. bifidum使G5组IL-6和TNF-α水平分别降低85%和78%(P^≥0.0002)，其抗炎效果优于单纯预防组(G3)，提示治疗性干预可能通过重塑肠道微环境实现持续免疫调节。

基因表达谱重塑

治疗组出现"miR-196a下调(4.2倍)-miR-196b上调(400倍)-NF-κB1a抑制"的级联反应。这种双向调控模式首次在体内证实miR-196家族成员在IBD中具有相反功能，可能通过靶向NF-κB通路关键节点实现炎症刹车。

这项研究开创性地揭示了B. bifidum通过"微生物-miRNA-炎症通路"三位一体的作用机制：① 直接抑制NF-κB1a表达阻断炎症信号传导；② 重构miR-196a/b平衡调节上皮屏障功能；③ 降低IL-6/TNF-α风暴减轻组织损伤。特别值得注意的是，治疗性干预(G5)效果优于预防性方案，为临床转化提供了重要时序参考。未来研究可进一步解析B. bifidum代谢产物与宿主miRNA的精确互作网络，推动个性化益生菌疗法的发展。