C反应蛋白/血小板比值在急性髓系白血病异基因造血干细胞移植中的动态监测与预后价值

本研究针对急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(HSCT)后非复发死亡率(NRM)的预测难题，通过多中心回顾性分析196例患者从诊断到移植前三个时间点的C反应蛋白/血小板比值(CPR)，发现移植前高CPR(≥0.05)与较差的总生存期(OS，HR=1.86)和更高NRM(HR=2.52)显著相关，提示CPR可作为反映疾病状态和患者体质的简易生物标志物。该成果为HSCT前风险评估提供了新思路，发表于《Annals of Hematology》。

　　

急性髓系白血病(AML)是造血系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一，异基因造血干细胞移植(HSCT)仍是其根治性手段。然而移植后并发症如感染、移植物抗宿主病(GVHD)和肝窦阻塞综合征(SOS/VOD)等导致的非复发死亡率(NRM)居高不下，如何精准预测这些风险成为临床难题。既往研究表明，系统性炎症和疾病负荷是影响预后的关键因素，但缺乏动态监测的可靠指标。

日本横滨合作血液学研究组的多中心团队在《Annals of Hematology》发表了一项突破性研究。他们创新性地追踪了196例AML患者从诊断到HSCT三个关键节点（初诊时、初始治疗后、移植前）的C反应蛋白/血小板比值(CPR)，发现该指标能整合炎症状态(通过CRP)和疾病负荷(通过血小板)，动态反映患者整体状况。研究证实移植前高CPR组2年OS仅49.7%，显著低于低CPR组的73.1%，且NRM风险增加2.5倍，这种关联独立于年龄、细胞遗传学风险等传统因素。

研究采用回顾性队列设计，纳入2016-2021年接受首次HSCT的AML患者，排除急性早幼粒细胞白血病等特殊亚型。通过电子病历系统收集临床数据，CPR计算为CRP(mg/dL)与血小板(10⁴/μL)比值，沿用既往0.05的临界值。统计方法涵盖Kaplan-Meier生存分析、竞争风险模型和Cox回归，校正了HCT-CI（造血干细胞移植合并症指数）、供体类型等混杂因素。

主要发现如下：

1. CPR与疾病特征的关系：高CPR组在各时间点均显示更高骨髓原始细胞比例（诊断时64.7% vs 30.0%，P<0.001）和不良细胞遗传学风险（移植前48.3% vs 26.3%，P=0.009）。
2. 临床参数关联：移植前高CPR与较差体能状态(PS≥1占41.4% vs 18.8%，P<0.001)、高输血量（红细胞>40单位组CPR中位数0.07）显著相关。
3. 生存结局：移植前高CPR组2年NRM达27.6%，显著高于低CPR组13.0%（P=0.006），但复发率无差异（30.8% vs 22.8%，P=0.204）。
4. 并发症谱：高CPR组SOS/VOD发生率显著升高（12.5% vs 2.2%，P=0.008），血流感染(47.7% vs 32.4%，P=0.029)也更频繁。

讨论与意义
该研究首次系统阐述了CPR在AML全程管理中的预测价值。移植前CPR升高可能反映潜在炎症、内皮损伤或铁过载（尽管未直接检测铁代谢标志物），这些因素共同导致移植后早期并发症风险增加。值得注意的是，动态监测显示CPR从诊断到移植持续高水平的患者预后优于CPR新近升高者（2年OS 51.8% vs 38.9%），提示早期干预炎症状态可能改善结局。

临床实践中，CPR作为廉价易得的指标，可辅助识别高危患者，指导强化支持治疗（如抗感染预防、铁螯合疗法）或调整预处理方案。未来需前瞻性验证CPR指导的干预策略，并探索其与内皮损伤标志物（如血管性血友病因子）的协同预测价值。Akihiko Izumi等学者的这项工作为优化HSCT预后评估体系提供了重要循证依据。