综述：支架结合人牙髓干细胞在牙槽骨和颌骨重建中的再生潜力：系统评价

这篇系统评价全面评估了人牙髓干细胞(hDPSCs)和脱落乳牙干细胞(SHED)联合支架在牙槽骨和颌骨再生中的疗效。通过分析19项动物研究，证实干细胞-支架复合物能显著提升骨体积(BV)、密度(BMD)和成骨标志物表达（如BMP-2/RUNX2），其再生效率达0.2-70.5%（DPSCs）和32.64-40%（SHED），优于单纯支架。研究为口腔种植学提供了可靠的再生医学证据，尤其凸显了碳酸盐磷灰石(CAS)和羟基磷灰石(HA)支架的协同效应。

　　

背景

牙槽骨作为牙齿发育的伴随结构，在拔牙后会发生不可逆的吸收，导致美学和功能缺陷。传统骨移植材料（如自体骨）虽被视为金标准，但存在供区并发症和来源限制。近年来，由生物相容性支架、生长因子和干细胞组成的三联组织工程技术成为研究热点，其中源自神经嵴的牙髓干细胞(hDPSCs)因其高增殖率和强成骨分化能力备受关注。

材料与方法

本研究遵循PRISMA指南，检索截至2025年4月的6大数据库，纳入19项比较hDPSCs/SHED-支架复合物与单纯支架的动物实验。采用改良CAMARADES工具评估偏倚风险，其中4项为低风险，14项中风险，1项高风险。研究模型涵盖大鼠（11项）、兔（4项）、犬（2项）等，缺陷尺寸从2mm至10cm不等，随访期1周至3个月。

结果

影像学分析：Micro-CT显示DPSCs+酪氨酸衍生聚碳酸酯支架(E1001(1K)/β-TCP)的骨体积达30.65%，显著高于单纯支架(18.51%)。CBCT证实DPSCs+聚乳酸/纳米羟基磷灰石/明胶/橙皮苷支架的骨再生量较对照组增加30%。

组织学发现：

• SHED+胶原支架在犬模型中再生率32.64%，但低于单纯胶原组(45.39%)，而大鼠模型则实现40%再生（单纯支架为0%）。
• SHED+HA支架显著提升成骨细胞计数(11.6±1.14 vs 6.0±1.00)，并通过调节OPG/RANKL系统抑制破骨活性。
• DPSCs+钙硫酸盐支架在猪模型中创70.5%再生记录，而Puramatrix水凝胶组达26.17%，远超单纯水凝胶(9.62%)。

分子机制：SHED-碳酸盐磷灰石复合物上调BMP-2/7表达（14.75±0.85 vs 7±0.91），同时降低基质金属蛋白酶-8(MMP-8)水平（5.75±1.25 vs 14±1.472），形成促再生微环境。

讨论

支架的物理化学特性深刻影响干细胞命运。碳酸盐磷灰石(CAS)因其可降解性和仿生结构，在SHED负载时表现出色；而酪氨酸衍生支架(E1001)则通过优化孔隙率（>300μm）促进血管化。值得注意的是，某些支架（如PisPLLA/胶原/HA）单独使用时反比干细胞复合物更有效，提示细胞接种可能干扰局部信号传导。

临床转化仍面临挑战：异体干细胞免疫原性、长期存活率（仅3个月随访）及规模化生产问题亟待解决。未来需通过大型动物实验验证DPSCs-支架组合在负重部位的机械性能。

结论

现有证据强烈支持hDPSCs/SHED-支架复合物在颌骨再生中的优越性，其通过多靶点调控（VEGF↑/MMP-8↓）实现结构性修复。该技术为牙槽嵴保存、种植体周骨缺损等临床难题提供了创新解决方案。