子痫前期与癌症风险的北欧人群队列研究：免疫机制与疾病关联的新证据

本研究通过北欧两国大型注册队列（n=3,401,724），首次系统评估子痫前期（PE）与多种癌症风险的关联。研究人员发现PE女性乳腺癌（IRR 0.90-0.91）、宫颈癌（IRR 0.55-0.79）和肺癌（IRR 0.63-0.72）风险显著降低，但子宫内膜癌风险升高（IRR 1.28-1.46），提示PE相关的免疫激活可能对癌症发生具有双向调控作用，为妊娠相关疾病与肿瘤免疫的关联机制提供新视角。

　　

妊娠期高血压疾病一直是围产医学领域的重大挑战，其中子痫前期（preeclampsia, PE）作为多系统受累的妊娠特有疾病，不仅威胁母婴安全，更可能通过未知机制影响女性远期健康。传统观点认为PE会增加心血管疾病风险，但其与癌症的关联却充满争议——既有研究报道PE可能降低乳腺癌风险，也有数据显示其与妇科肿瘤存在正相关。这种矛盾结论背后，究竟隐藏着怎样的生物学逻辑？来自瑞典和芬兰的研究团队在《BJC Reports》发表的重要研究，通过两国超340万女性的注册数据，首次揭示了PE与癌症风险的特异性关联模式，为理解妊娠免疫重塑与肿瘤发生的深层联系提供了流行病学证据。

为解答这一科学问题，Karolinska Institutet等机构的研究人员开展了一项跨国队列研究，通过链接瑞典（1973-2018）和芬兰（1987-2019）的医学出生登记系统与癌症登记系统，纳入123,495例PE患者和3,223,537例对照。研究采用Poisson回归模型，调整出生年份、初产年龄和产次等混杂因素，分析PE与各类癌症的发病率比（IRR）。

研究结果显示三大关键发现：首先，瑞典PE女性总体癌症风险降低9%（IRR 0.91），而芬兰队列未达统计学显著性。其次，两国均观察到乳腺癌风险降低9-10%（IRR 0.90-0.91）、宫颈癌风险降低21-45%（IRR 0.55-0.79）、肺癌风险降低28-37%（IRR 0.63-0.72），但子宫内膜癌风险显著增加28-46%（IRR 1.28-1.46）。最后，胎儿性别对总体癌症风险无显著影响，但瑞典队列中携带男胎的PE女性子宫内膜癌风险更高（IRR 1.39）。

在机制探讨中，研究者提出创新性假说：PE相关的免疫激活（如TNF-α、IL-6等促炎因子升高）可能通过增强免疫监视功能抑制病毒相关肿瘤（如HPV驱动的宫颈癌）和突变相关肿瘤（如肺癌）；而子宫内膜癌风险增加可能与PE相关的激素紊乱（雄激素/孕酮比例改变）有关。对瑞典PE患者兄弟姐妹的分析进一步发现，其肺癌风险降低14%（IRR 0.86），提示遗传因素可能共同影响PE易感性和癌症风险。

这项研究的重要意义在于：首次通过大规模人群数据证实PE与特定癌症风险存在显著关联，为"妊娠免疫记忆"理论提供临床证据；揭示PE可能通过不同机制对不同器官肿瘤产生相反影响，推动建立更精确的PE女性健康管理策略；提出的"免疫-激素双通道"假说为后续机制研究指明方向。未来研究需结合分子标志物检测，进一步阐明PE相关免疫特征与肿瘤微环境的交互机制。