心理应激激素通过DNA损伤机制增加BRCA1/2突变携带者的乳腺癌和前列腺癌风险

来自国际团队的研究人员针对BRCA1/2突变携带者群体，通过细胞实验和队列研究（n=62女性/n=70男性）揭示：应激激素皮质醇（cortisol）通过促进DNA损伤并延缓修复（8-OHdG为氧化损伤标志物），显著增加乳腺癌和前列腺癌风险，为癌症预防提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了心理应激与癌症发生的分子桥梁。在携带乳腺癌易感基因（BRCA1/2）突变的群体中，压力激素皮质醇展现出双重破坏性：不仅诱导正常乳腺上皮细胞DNA损伤，更在BRCA缺陷环境下阻碍修复机制。研究人员巧妙结合体外模型（采用基因敲低技术）和临床队列分析，发现女性突变携带者血浆皮质醇水平与乳腺癌风险呈正相关，男性队列中前列腺癌风险同样显著升高。氧化损伤标志物尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的检测数据进一步验证了DNA损伤的关键作用。这些发现为解释压力相关癌症易感性提供了直接证据，提示针对应激通路（如皮质醇信号）的干预可能成为BRCA突变人群的新型防护策略。