高血压患者尿液中美托洛尔对映体代谢谱分析：揭示长期治疗中的个体化差异

来自国内的研究人员针对长期接受消旋美托洛尔治疗的高血压患者，采用毛细管电泳(CE)结合克拉霉素手性选择技术，首次系统分析了尿液中对映体代谢谱。研究发现40%患者出现(S/R)<1的反常比值，提示肾脏排泄存在立体选择性，为临床个体化用药提供了重要代谢组学依据。

　　

这项开创性研究深入探索了β受体阻滞剂美托洛尔(metoprolol)在高血压患者体内的立体选择性代谢奥秘。作为临床常用的手性药物，其(S)-构型具有更强药理活性，但消旋体给药后两个对映体在人体内的命运却大相径庭。

研究团队采用毛细管电泳(CE)这一"分子显微镜"，搭配大环内酯类抗生素克拉霉素(clarithromycin)作为手性选择器，建立了灵敏度达0.015 μg mL^?1的超微量检测方法。通过液-液萃取前处理结合在线富集技术，成功捕捉到30例长期服药患者尿液中(S)-和(R)-美托洛尔的代谢指纹。

令人惊讶的是，虽然60%患者呈现预期的(S/R)>1代谢模式，但近半数受试者却出现反常比值。这种"镜像分子"的代谢分异现象，可能源于CYP2D6酶基因多态性导致的代谢通路差异，或是肾脏转运体对立体构型的"选择性偏爱"。研究还发现治疗持续时间可能像"代谢调节旋钮"般影响对映体比例，这为解释临床疗效个体差异提供了新视角。

该成果犹如打开手性药物代谢的"潘多拉魔盒"，提示未来β阻滞剂治疗需建立立体选择性监测方案。特别是对于CYP2D6弱代谢人群，精确调控(S)-对映体暴露量可能成为优化降压疗效的新策略。这些发现也为其他手性药物的个性化用药树立了代谢组学研究范式。