综述：Muse细胞与MSCs的比较：健康寿命优化的潜在应用

这篇综述深入探讨了多能分化应激耐受（Muse）细胞与间充质干细胞（MSCs）在抗衰老治疗中的独特优势。作者Mari Dezawa系统比较了两者在迁移机制（S1P-S1PR2轴）、分化能力（跨三胚层分化）和免疫耐受性（HLA-G高表达）等方面的差异，特别强调了Muse细胞通过吞噬依赖的分化机制实现组织修复的创新性发现。临床数据显示，异体Muse细胞静脉注射无需免疫抑制剂即可长期存活，为衰老相关疾病提供了突破性治疗方案。

　　

引言

全球老龄化带来的社会问题日益严峻，细胞衰老伴随的功能衰退成为多种老年疾病的基础。研究表明，端粒缩短、DNA损伤和线粒体功能障碍等细胞变化是衰老的核心机制。在众多抗衰老策略中，干细胞疗法因其直接作用于细胞层面的修复能力而备受关注。

策略与方法

传统抗衰老方法如化学换肤和激光治疗仅能暂时改善症状，而生物再生疗法提供了更根本的解决方案。血小板富集血浆（PRP）和衰老细胞清除剂（senolytics）虽有一定效果，但存在组织特异性差异等问题。相比之下，干细胞及其衍生物（如条件培养基和细胞外囊泡EVs）展现出更持久的治疗潜力。

MSCs的局限与突破

间充质干细胞（MSCs）虽易于获取且安全，但其异质性群体中仅含1%-3%具有真正治疗价值的Muse细胞。非Muse MSCs主要通过旁分泌效应短暂保护组织，分化能力局限于成骨、成软骨和成脂方向。值得注意的是，静脉注射后仅有不到1%的非Muse MSCs能到达损伤部位，绝大多数滞留在肺部。

Muse细胞的革命性特征

作为内源性修复干细胞，Muse细胞具有单核/巨噬细胞和类多能干细胞的独特双重特性。其直径10-15μm，核呈肾形，通过S1P-S1PR2轴精准定位损伤部位。临床研究表明，HLA不匹配的异体Muse细胞无需免疫抑制剂即可长期存活，这归因于其高表达免疫耐受分子HLA-G。

吞噬依赖的分化机制

Muse细胞通过吞噬凋亡细胞碎片回收转录因子等信号，在3-21天内快速分化为同类功能细胞。单细胞RNA测序显示，吞噬肝细胞碎片的Muse细胞在第3天即表达内胚层标志物，第14天产生白蛋白。这种机制使Muse细胞能在复杂损伤微环境中高效完成细胞替代，显著优于ES/iPS细胞需要数月的定向分化过程。

临床转化突破

在心肌梗死模型中，静脉注射的Muse细胞15%可归巢至心脏，分化为连接蛋白43⁺的心肌细胞，使左室射血分数（LVEF）提升超过10%。皮肤临床试验显示，异体Muse细胞治疗52周后，大疱性表皮松解症患者溃疡面积显著缩小，且24%中风患者出现毛发再生现象。

组织特异性修复

• 神经系统：在脑卒中模型中分化为NeuN⁺神经元并整合入锥体束
• 肝脏：分化为白蛋白⁺肝细胞和LYVE-1⁺血窦内皮细胞
• 肾脏：形成podocin⁺足细胞改善肌酐清除率
• 肺脏： preterm-脐带来源Muse细胞对肺纤维化疗效优于成人骨髓来源

未来展望

年轻组织（如脐带）来源的Muse细胞可能比自体细胞更具治疗优势。动物实验表明，多次给药对慢性病（如ALS）效果更佳。与传统抗衰老方法联用（如senolytics清除衰老细胞后Muse细胞替代）可能产生协同效应。目前仍需优化给药方案，包括最佳细胞来源（脐带vs骨髓）、单次剂量（临床常用15×10⁶）和给药间隔。

这种具有先天归巢能力和免疫豁免特性的内源性修复干细胞，为抗衰老治疗开辟了从症状改善到结构重建的新纪元。