去泛素化酶依赖的转录沉默调控炎症反应机制及其治疗潜力

本研究揭示了USP2通过去泛素化稳定SIX转录因子，形成USP2-SIX复合物直接靶向基因启动子，调控NF-κB介导的炎症转录程序。来自[未知单位]的研究团队发现，Usp2?/?和Six1?/?小鼠在H1N1感染中均因过度炎症反应导致高死亡率，为感染性疾病提供了新型治疗靶点。

　　

转录调控是炎症反应的核心开关。虽然已知诱导型转录抑制因子可通过信号依赖的转录上调重新合成，但去泛素化等翻译后修饰机制是否参与该过程仍属未知。此前研究发现，在慢性微生物感染中，原本发育沉默的"无眼"(sine oculis, SIX)转录因子家族会在分化免疫细胞中重新激活，调控炎症基因转录。

最新研究揭示，炎症信号诱导的核定位去泛素化酶USP2，能通过去除SIX蛋白的泛素化修饰使其稳定存在。USP2-SIX复合物随后直接结合靶基因启动子区，协同调控NF-κB介导的炎症转录网络。动物实验显示，Usp2^?/?小鼠在H1N1病毒感染中表现出与Six1^?/?小鼠相似的高死亡率，其致命原因均为炎症介质风暴和病理损伤加剧。这项研究不仅阐明了去泛素化依赖的转录沉默新机制，更为控制感染性疾病的免疫病理损伤提供了精准干预策略。