单中心实践：基于反射性靶向二代测序(NGS)的肺鳞癌诊断分子图谱构建及临床转化价值探索

来自单中心医院的研究团队针对肺鳞状细胞癌(LSCC)患者靶向治疗获益有限的临床困境，开展了反射性靶向二代测序(NGS)的实时诊断价值研究。通过对108例连续病例进行DNA/RNA NGS检测及PD-L1/c-MET免疫组化分析，发现TP53(51.9%)、PIK3CA(8.3%)等驱动突变及PIK3CA CNV(12.0%)等拷贝数变异，并鉴定出4例可靶向治疗的罕见变异(如EGFR p.Asn771_His773dup)。研究证实了NGS作为常规检测手段指导个体化治疗的潜力，为LSCC精准诊疗提供了重要循证依据。

　　

在肺鳞状细胞癌(LSCC)临床诊疗中，靶向治疗的应用始终面临巨大挑战。某单中心研究团队创新性地将反射性靶向二代测序(next-generation sequencing, NGS)技术引入常规诊断流程，通过整合DNA/RNA水平的分子检测与PD-L1/c-MET蛋白表达分析，绘制了108例LSCC患者的分子特征图谱。

数据显示，TP53基因突变以51.9%(56/102)的检出率位居变异谱首位，紧随其后的是PIK3CA(8.3%)、PTEN(7.4%)等磷酸肌醇3-激酶(PI3K)通路相关基因异常。在拷贝数变异(CNV)方面，PIK3CA扩增(12.0%)、EGFR(6.5%)和FGFR(6.5%)基因拷贝数变化尤为突出。值得注意的是，PD-L1阳性(>1%)患者占比达69%，而c-MET高表达(H-score>150)仅占18%，且这些生物标志物与基因组变异无显著关联。

研究意外捕获到4例具有明确靶向治疗意义的"钻石突变"，包括EGFR基因的p.Asn771_His773dup和p.Leu861Gln变异、KRAS p.Gly12Cys错义突变以及MET外显子14跳跃突变——这些罕见事件为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用提供了理论依据。尽管最终受限于现实诊疗条件未能实施靶向干预，但该研究有力论证了将NGS技术作为常规诊断"武器"的价值，为未来开展基于分子分层的精准治疗临床试验奠定了技术基础。当前临床实践仍以PD-L1指导的化疗/免疫联合方案为主流选择。