eNOS基因多态性rs1799983与急性冠脉综合征风险因素的交互作用：一项病例对照研究

本研究针对急性冠脉综合征（ACS）的遗传易感性机制，通过病例对照设计（718例ACS患者 vs 1008例对照），探讨了内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因rs1799983和rs1800780多态性与传统风险因素的交互作用。研究发现rs1799983显性模型（TTvsGG+TG）显著增加ACS风险（OR=3.157），且中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/白蛋白比值（PAR）和甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）是独立预测因子，为ACS的早期风险评估提供了新靶点。

　　

心血管疾病是全球死亡的首要原因，而急性冠脉综合征（ACS）作为其最凶险的表现形式，正呈现年轻化趋势。尽管支架手术和药物治疗不断进步，但患者长期预后仍存在显著差异——约15%的患者在发病1年内死亡，5年死亡率更高达35%。这种差异背后，除了高血压、糖尿病等传统风险因素，遗传因素的作用日益受到关注。其中，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因因其调控血管舒张和炎症反应的关键作用，成为研究热点。然而，eNOS基因多态性如何与代谢指标交互影响ACS风险，仍是未解之谜。

新疆医科大学第一附属医院的研究团队针对这一科学问题，开展了一项大规模病例对照研究。他们纳入2016-2019年接受冠状动脉造影的718例ACS患者和1008例匹配对照，采用SNPscanTM技术对eNOS基因rs1799983和rs1800780位点进行基因分型，结合临床指标分析，论文发表在《BMC Cardiovascular Disorders》。研究主要采用Hardy-Weinberg平衡检验评估样本代表性，通过χ²检验和Mann-Whitney U检验比较组间差异，并运用二元逻辑回归计算比值比（OR）和95%置信区间（95% CI）。

结果部分

1. 临床特征差异：ACS组男性比例（71.3% vs 45.1%）、吸烟率（66% vs 25.5%）和糖尿病患病率（25.6% vs 11.7%）显著更高（P<0.001）。炎症指标NLR（2.448 vs 1.724）和代谢指标TyG（1.796 vs 1.314）在ACS组明显升高。
2. 基因多态性关联：rs1799983位点TT基因型携带者的ACS风险是GG+TG型的3.157倍（95%CI:1.045-9.533），而rs1800780多态性未显示显著关联。
3. 多因素分析：年龄（OR=1.025）、男性（OR=1.434）、吸烟（OR=5.665）、NLR（OR=1.387）、PAR（OR=1.269）和TyG（OR=2.229）是独立风险因素，饮酒则显示保护作用（OR=0.410）。

结论与意义
该研究首次揭示eNOS基因rs1799983多态性通过显性遗传模型显著增加ACS风险，其机制可能与TT基因型导致血管内皮功能障碍有关。更值得注意的是，炎症指标NLR和代谢指标TyG的预测价值超越传统因素，为临床风险分层提供了新思路。研究局限性在于病例对照设计无法确定因果关系，未来需功能实验验证rs1799983如何影响eNOS酶活性。这些发现不仅深化了对ACS遗传机制的理解，也为精准预防策略的开发奠定了理论基础——针对TT基因型携带者，强化NLR和TyG监测可能改善预后。