血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）与成人卒中风险的剂量-反应关系：基于NHANES数据的非线性关联研究

本研究针对γ-谷氨酰转移酶（GGT）与卒中风险的关联机制尚不明确的问题，通过分析2005-2016年NHANES数据库中30,380名成人数据，首次发现血清GGT与卒中风险呈非线性正相关（最高四分位组OR=1.32），尤其在女性、<60岁人群及非糖尿病患者中显著。该成果为卒中早期预警提供了新型生物标志物，发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

　　

研究背景
卒中作为全球第二大致死致残性疾病，预计到2050年死亡人数将攀升至970万，但临床仍缺乏可靠的早期预测指标。γ-谷氨酰转移酶（GGT）这个传统肝酶指标近年来被发现在心血管疾病中扮演着"双面角色"——它既是肝脏代谢的"晴雨表"，又与氧化应激、炎症反应等卒中关键病理过程密切相关。然而，关于GGT与卒中关联性的研究结论存在矛盾：欧洲人群研究显示GGT与出血性卒中显著相关，而日本男性队列却未发现这种关联。这种差异提示我们，GGT与卒中的关系可能受到人群特征、生活方式等因素的复杂调控。

为破解这一科学谜题，大连医科大学附属第一医院的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2005-2016年的大样本数据，开展了一项突破性的横断面研究。这项发表在《BMC Cardiovascular Disorders》的研究，首次揭示了GGT与卒中风险之间独特的"倒L型"剂量-反应关系，为卒中风险分层提供了新的生物标志物选择。

关键技术方法
研究纳入30,380名20-85岁成年人，通过酶速率法测定血清GGT活性（检测下限4 U/L），卒中病史采用问卷自报形式采集。采用多变量逻辑回归模型（调整人口学特征、代谢指标等16个混杂因素）分析GGT四分位分组（4-14/14-20/20-30/>30 U/L）与卒中的关联，并运用限制性立方样条（RCS）函数建立剂量-反应模型，在年龄、性别等亚组中进行分层分析。

主要研究结果

1. 基线特征揭示代谢异常梯度
随着GGT水平升高，人群呈现明确的代谢恶化趋势：肥胖率从21.8%升至49.6%，糖尿病患病率从6.2%增至13.9%，高血压比例从22.1%飙升至44.9%（均p<0.001）。这种"剂量-效应"模式为GGT作为代谢综合征标志物提供了佐证。

2. 多模型验证GGT-卒中关联
在完全校正模型中，GGT最高四分位组卒中风险增加32%（OR=1.32，95%CI 1.06-1.64），且存在显著剂量趋势（p=0.024）。值得注意的是，这种关联独立于传统危险因素，即使调整酒精摄入后仍然显著。

3. 非线性关联的突破性发现
RCS分析显示GGT与卒中呈"倒L型"非线性关联（p<0.001）：当GGT>21 U/L时卒中风险急剧上升，但在>35 U/L后增速减缓。这种特殊的曲线形态提示可能存在生物学阈值效应。

4. 人群异质性分析
• 性别差异：女性呈现显著非线性关联（p<0.001），而男性未达统计学意义
• 年龄分层：<60岁人群关联更强（OR=1.81 vs >60岁1.35）
• 代谢状态：非糖尿病人群风险增加68%（OR=1.68），而糖尿病人群无显著关联

结论与展望
该研究首次在大样本人群中证实血清GGT与卒中风险存在非线性正相关，其"阈值效应"特征为临床预警提供了重要参考值（21 U/L）。特别值得注意的是，GGT在非糖尿病人群中的独立预测价值，提示其可能通过氧化应激（与谷胱甘肽代谢相关）和慢性炎症等非传统途径参与卒中发生。

研究局限性包括自报卒中病史可能存在的回忆偏倚，以及未能区分卒中亚型。未来需要前瞻性队列研究验证GGT的动态变化与卒中预后的关系，并探索其在不同种族人群中的普适性。这些发现不仅为卒中风险评估增添了新工具，也为理解代谢异常与脑血管疾病的交互机制开辟了新视角。