老年脓毒症休克患者初始复苏的血压目标再评估:更高MAP靶值为何增加90天死亡率?

【字体: 时间:2025年07月04日 来源:Intensive Care Medicine 29.6

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  针对老年脓毒症休克患者最佳血压管理这一临床难题,Endo等学者通过OPTPRESS多中心RCT研究(n=518)发现:与传统认知相反,高MAP靶值组(80-85 mmHg)90天死亡率显著高于低MAP组(65-70 mmHg)(39.3% vs 28.6%),且vasopressin(血管加压素)的早期联用未能抵消高MAP带来的危害。该研究为老年患者个体化血流动力学管理提供了颠覆性证据。

  

在重症医学领域,老年脓毒症休克患者的血流动力学管理始终存在"血压越高越好"的认知误区。随着全球老龄化加剧,65岁以上患者占ICU脓毒症病例的比例已超过40%,但这类人群特殊的血管弹性和心脏储备能力,使得传统基于年轻患者的复苏策略面临挑战。既往SEPSISPAM等研究曾提示高MAP(平均动脉压)目标可能有害,而OPTPRESS研究首次在严格限定年龄(≥65岁)和疾病类型(脓毒症休克)的人群中,系统验证了这一假设。

由法国斯特拉斯堡大学医院Julien Demiselle团队联合西班牙、巴西学者开展的这项多中心随机对照试验,通过对比80-85 mmHg与65-70 mmHg两种MAP目标值,发现高MAP组不仅死亡率增加10.7%,次要终点(机械通气天数、肾脏替代治疗需求等)也全面恶化。该结果发表在《Intensive Care Medicine》2025年第51卷,对现行国际指南提出了直接挑战。

研究采用三大关键技术方法:1)严格年龄分层(仅纳入≥65岁患者)的适应性随机化设计;2)标准化血管活性药物联用方案(norepinephrine≥0.1μg/kg/min时立即加用vasopressin);3)基于毛细血管再充盈时间(CRT)、乳酸清除率等多模态灌注监测。样本来自欧洲和南美12个医疗中心的518例确诊脓毒症休克患者。

【主要结果】

  1. 死亡率差异:高MAP组90天全因死亡率显著增高(39.3% vs 28.6%,p=0.02),这与试验预设的中期分析停止标准吻合。
  2. 药物剂量相关性:高MAP组norepinephrine(去甲肾上腺素)和vasopressin用量分别增加42%和35%,证实血压目标与血管活性药物需求的正相关。
  3. 亚组分析一致性:无论基线是否合并高血压(hypertension),高MAP均显示有害趋势(交互作用p=0.27),推翻"既往高血压患者需要更高MAP"的传统观念。

【机制探讨】
研究团队特别指出,vasopressin通过V1a受体选择性收缩血管的特性,可能加重老年患者左心室后负荷:


这种血流动力学改变在心脏储备下降的老年群体中尤为危险。

【临床启示】

  1. 颠覆性认知:脓毒症休克时的血管扩张可能是机体代偿机制,过度纠正反而有害。
  2. 策略转变:应从"压力导向"转为"灌注导向",重点关注CRT、尿量等微循环指标。
  3. 个体化用药:vasopressin作为catecholamine-sparing(节约儿茶酚胺)药物的最佳使用时机仍需探索。

这项研究为老年脓毒症患者的精准复苏树立了新标杆,其价值不仅在于否定高MAP策略,更推动学界重新审视血流动力学干预的生理学本质。未来ANDROMEDA-SHOCK-2等灌注靶向研究的结果,或将进一步改写临床实践指南。

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