尿酸-高密度脂蛋白胆固醇比值(UHR)与阻塞性睡眠呼吸暂停的关联：C反应蛋白(CRP)的介导作用

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与代谢-炎症交互作用的机制空白，通过NHANES队列数据分析，首次揭示尿酸-高密度脂蛋白胆固醇比值(UHR)与OSA风险呈非线性正相关（最高四分位OR=1.31），并证实CRP介导17.7%的关联效应，为OSA的代谢-炎症双通路机制提供新证据。

　　

研究背景
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)作为全球约1/7成人罹患的慢性疾病，其反复发生的上气道塌陷导致间歇性低氧和睡眠碎片化，显著增加心血管疾病和死亡风险。尽管肥胖和老龄化是明确危险因素，但OSA的发病机制中代谢紊乱与系统炎症的交互作用仍存在关键知识缺口。现有研究多聚焦单一生物标志物，而尿酸(UA)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的比值(UHR)作为新型复合代谢-炎症指标，在糖尿病和心血管疾病中已显示优越预测价值，但其与OSA的关系尚未阐明。

同济大学医学院附属杨浦医院呼吸与危重症医学科的研究团队基于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据，首次系统评估UHR与OSA的关联及CRP的介导作用。这项发表在《European Journal of Nutrition》的研究，为理解OSA的代谢-炎症轴提供了重要证据。

关键技术方法
研究纳入2005-2006、2007-2008和2015-2016年NHANES周期中14,815名参与者（7,538例OSA患者），通过加权多变量逻辑回归分析UHR/CRP与OSA的关联。采用限制性立方样条(RCS)检验非线性关系，并通过中介分析量化CRP的介导效应。OSA通过问卷定义（包含打鼾频率、呼吸暂停等症状），UHR由空腹血UA(mg/dL)与HDL-C(mg/dL)比值计算。

主要研究结果

1. 基线特征揭示代谢-炎症异常
OSA患者表现出显著的代谢紊乱特征：血清UA(5.52±1.44 vs 5.23±1.40 mg/dL)和UHR(0.12±0.05 vs 0.11±0.05)显著升高，HDL-C水平降低(51±16 vs 56±18 mg/dL)，同时伴随CRP升高(4.3±7.4 vs 3.6±7.7 mg/L)。肥胖(BMI≥30 kg/m²占比44.3% vs 29.2%)和代谢共病（高血压18.7% vs 15.6%）在OSA组更普遍。

2. UHR与OSA呈非线性剂量反应关系

完全调整模型显示UHR最高四分位使OSA风险增加31%(OR=1.31, 95%CI 1.15-1.49)。RCS分析发现独特的倒L型曲线(P_非线性<0.001)，提示UHR在较低阈值时风险斜率更陡峭。

3. CRP介导17.7%的UHR效应

中介分析显示CRP解释总效应的17.7%(ACME=3.19×10^-3, P<0.001)，表明除炎症通路外，UHR可能通过直接代谢调控（如尿酸诱导的内质网应激、HDL-C功能异常）影响OSA发展。

4. 亚组分析揭示人群异质性
UHR-OSA关联在老年人(OR=1.33 vs 1.14)、饮酒者(OR=1.43 vs 1.23)和高等教育人群(OR=1.34 vs 1.17)中更强，但在糖尿病患者中无统计学意义(P=0.144)，提示代谢代偿可能削弱该关联。

结论与意义
该研究首次确立UHR作为OSA独立风险标志物的临床价值，其非线性关联特征提示可能存在代谢调控阈值。CRP的部分介导作用揭示了"代谢失调-炎症激活"的双通路机制：间歇性低氧通过黄嘌呤氧化酶途径促进尿酸生成，同时炎症因子抑制HDL-C合成，形成恶性循环。

从转化医学视角，UHR作为常规检验指标，可低成本整合至OSA风险评估体系，尤其适用于基层医疗场景。未来研究需通过纵向队列验证UHR对OSA严重度的预测价值，并探索尿酸调节剂（如别嘌呤醇）与HDL-C靶向干预的潜在治疗意义。这项研究为理解OSA的代谢-炎症交互提供了新范式，对实现精准预防具有重要指导价值。