膀胱神经内分泌癌手术干预对患者生存预后的影响：一项基于倾向评分匹配的大规模队列研究

本研究针对膀胱神经内分泌癌(BNEC)这一罕见但侵袭性强的恶性肿瘤，通过SEER数据库大样本分析，采用倾向评分重叠加权(PSOW)方法，首次系统评估了手术干预对不同分期患者的生存获益。结果显示早期患者(I/II期)接受根治性手术可显著提升5年生存率(CSS HR=0.415-0.198)，而晚期患者获益有限，为临床精准治疗决策提供了重要循证依据。

　　

膀胱癌作为泌尿系统第二高发的恶性肿瘤，其特殊亚型——膀胱神经内分泌癌(BNEC)虽然占比不足1%，却因其高度侵袭性和早期转移倾向备受关注。2019年WHO分类将其分为小细胞神经内分泌癌(SCNEC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、高分化神经内分泌肿瘤(NEC)和副神经节瘤(PGL)四种亚型，其中前三类具有显著恶性特征。临床上面临的核心困境在于：由于病例罕见且缺乏随机对照试验，BNEC的治疗方案长期存在争议——对于早期患者，是否需采取比普通膀胱癌更积极的根治性手术？晚期患者的手术价值如何界定？这些关键问题直接关系到患者的生存预后。

为解决这一临床难题，中国医学科学院肿瘤医院等机构的研究团队开展了一项基于SEER数据库的大规模回顾性研究，成果发表于《European Journal of Medical Research》。研究创新性地采用倾向评分重叠加权(PSOW)这一先进统计方法，对1975-2021年间2,442例BNEC患者数据进行分析，比较手术组(根治性膀胱切除术等)与非手术组(经尿道膀胱肿瘤切除等)的生存差异，首次系统揭示了手术干预的阶段性获益规律。

研究主要运用三大关键技术：1)基于SEER数据库的流行病学分析，纳入ICD-O-3编码定义的BNEC病例；2)采用PSOW方法平衡组间基线差异，通过重叠权重消除选择偏倚；3)多变量Cox回归模型评估癌症特异性生存(CSS)和总体生存(OS)的独立预测因素。这些方法确保了研究结果的可信度。

研究结果部分呈现了丰富发现：

患者特征方面，手术组患者更年轻(<65岁占30.8%)且多为男性(81.8%)，更倾向接受化疗(71.5% vs 56.6%)，而非手术组放疗比例更高(29.5% vs 6.7%)。PSOW调整后两组基线特征达到完美平衡(SMD<0.001)。

生存结局分析显示，手术组3/5/10年OS率(42.8%/35.1%/27.0%)显著优于非手术组(23.7%/18.3%/11.3%)，CSS率同样优势明显(51.7%/46.7%/42.7% vs 37.4%/33.1%/29.6%)。多因素分析证实手术是保护性因素(OS HR=0.564，CSS HR=0.628)。

亚组分析获得关键突破：I期患者手术获益最为显著，可降低80%死亡风险(OS HR=0.202，CSS HR=0.198)；II期患者手术组死亡风险也降低58.5%(HR=0.415)。但III/IV期患者未见明确生存获益，M1期患者手术甚至无统计学差异。

讨论部分指出，这是迄今最大规模的BNEC手术疗效研究，创新点在于：首次通过PSOW方法控制混杂因素，明确手术对早期患者的生存改善价值；证实晚期患者手术获益有限，提示临床需谨慎选择；为NCCN指南的个体化治疗推荐提供了高级别证据。研究局限性包括SEER数据库缺乏化疗方案细节和手术切缘状态等信息。

该研究具有重要临床转化价值：为I/II期BNEC患者推荐根治性手术+化疗的综合治疗模式提供了强力证据；对晚期患者则建议优先考虑系统性治疗，避免过度手术。未来需要开展前瞻性研究验证新辅助化疗联合手术的优化方案，并探索不同神经内分泌亚型的治疗敏感性差异。这些发现将直接影响临床实践，改善这一罕见但致命疾病的诊疗规范。