EIF2S2通过调控免疫微环境促进口腔鳞癌进展的生物信息学分析与实验验证

本研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)免疫治疗响应率低的临床难题，通过整合TCGA、GEO等多组学数据，结合单细胞测序(scRNA-seq)和分子对接技术，首次揭示EIF2S2通过抑制CD8+T细胞浸润、降低肿瘤突变负荷(TMB)和免疫评分，促进OSCC免疫逃逸的分子机制。研究发现高表达EIF2S2患者对PD-1/CTLA-4抑制剂响应差，并通过体外实验证实敲低EIF2S2可显著抑制TCA83细胞迁移侵袭，为OSCC免疫治疗提供新靶点。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，其五年生存率长期徘徊在50%左右。尽管免疫检查点抑制剂为部分患者带来希望，但响应率低、耐药性强的难题始终困扰着临床医生。近年研究发现，真核翻译起始因子2亚基β(EIF2S2)在肝癌、前列腺癌等多种肿瘤中异常高表达，可通过调控蛋白质合成影响肿瘤进展，但其在OSCC中的作用机制仍是未解之谜。

陕西中医药大学附属医院等机构的研究人员通过多组学联合分析，首次系统阐释了EIF2S2通过重塑免疫微环境促进OSCC进展的分子机制。研究发现EIF2S2不仅是OSCC的独立预后因子，更可能是预测免疫治疗响应的潜在生物标志物。相关成果发表于《European Journal of Medical Research》，为破解OSCC免疫治疗困境提供了新思路。

研究团队采用生物信息学分析结合实验验证的策略：基于TCGA数据库330例OSCC样本进行差异表达和免疫浸润分析；利用GEO单细胞测序数据解析细胞亚群特征；通过ESTIMATE算法评估免疫微环境状态；采用分子对接筛选潜在靶向药物；最后通过siRNA沉默验证EIF2S2对TCA83细胞恶性表型的影响。

表达模式分析显示，EIF2S2在OSCC组织中显著高表达(AUC=0.846)，且表达水平与T分期正相关。功能富集发现高表达组ECM-受体相互作用、PI3K-AKT等促癌通路激活，而T细胞受体信号等免疫通路受抑。免疫景观分析揭示，高表达组具有更低的免疫评分(ESTIMATE算法)和CD8⁺T细胞浸润，对抗PD-1治疗响应率显著降低。

单细胞测序解析发现，EIF2S2高表达导致B/T细胞比例异常，MIF-CXCL12信号轴介导的巨噬细胞-免疫细胞互作增强。突变分析显示高表达组TMB更高(p=0.012)，且高TMB合并高EIF2S2表达患者预后最差。药物敏感性预测发现阿司匹林等化合物与EIF2S2具有强结合活性(结合能<-7kcal/mol)。

体外实验证实，敲低EIF2S2可使TCA83细胞迁移能力下降57%，克隆形成减少42%。分子机制研究表明，EIF2S2可能通过调控STAT1/ATF4/S100P轴和Wnt/β-catenin通路影响OSCC进展。

该研究创新性揭示了EIF2S2作为OSCC"免疫检查点"的新功能：一方面通过抑制CD8⁺T细胞浸润形成"冷肿瘤"微环境；另一方面上调TMB增强肿瘤异质性，双重作用导致免疫治疗耐药。发现的阿司匹林等潜在靶向药物为临床转化提供候选方案。研究建立的"生物标志物-免疫微环境-治疗响应"预测模型，为OSCC精准免疫治疗决策提供了重要依据。

值得注意的是，EIF2S2在肝癌、肾癌等泛癌分析中同样显示预后价值，提示其可能作为跨癌种的免疫治疗靶点。未来需要开展更大样本的临床试验，验证EIF2S2表达水平与PD-1抑制剂疗效的相关性，并探索其与现有生物标志物(如PD-L1)的联合预测价值。