血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKIs)心血管毒性的药物警戒学研究：基于FAERS数据库的信号挖掘与临床启示

为解决VEGFR-TKIs（血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）心血管毒性证据不足的问题，研究人员基于FDA不良事件报告系统(FAERS)开展大规模药物警戒研究。通过PRR、ROR、IC及EBGM等信号挖掘方法，发现11种VEGFR-TKIs均存在心血管毒性信号，其中卡博替尼事件数最多，乐伐替尼信号最强，并首次揭示乐伐替尼与心衰(ROR=2.521)、舒尼替尼与心肌病(EBGM=2.997)、普纳替尼与心肌病(IC=1.752)、凡德他尼与尖端扭转型室速/QT延长(PRR=26.101)的特异性关联，为肿瘤患者心血管风险管理提供重要循证依据。

　　

血管内皮生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)作为抗癌治疗的重要武器，却在临床应用中暗藏心血管风险杀机。这项基于FDA不良事件报告系统(FAERS)的深度挖掘研究，如同给这些药物装上了"心电图监测仪"——通过比例报告比(Proportional Reporting Ratio, PRR)、报告比值比(Reporting Odds Ratio, ROR)、信息成分(Information Component, IC)和经验贝叶斯几何均值(Empirical Bayes Geometric Mean, EBGM)四重信号检测算法，在12,726例患者数据中捕捉到令人警觉的心血管毒性信号。

所有11种VEGFR-TKIs都显示出心血管毒性"指纹"，其中高血压成为共性风险，而不同药物又展现出独特的"犯罪特征"：卡博替尼(Cabozantinib)制造了最多心血管事件，乐伐替尼(Lenvatinib)则携带最强信号——其与心衰的关联强度(ROR=2.521)和心肌病风险(EBGM=2.782)尤为突出；舒尼替尼(Sunitinib)不甘示弱，与心衰(IC=1.426)和心肌病(EBGM=2.997)的关联信号持续闪烁；普纳替尼(Ponatinib)专攻心肌病领域(IC=1.752)；而凡德他尼(Vandetanib)则上演了最惊心动魄的戏码，与尖端扭转型室速(Torsade de pointes)/QT延长的关联信号(PRR=26.101)飙升至警戒红线。这些发现如同为肿瘤医生配备了一套"心血管风险雷达"，在抗癌治疗的同时，需要特别警惕乐伐替尼对心脏泵功能的打击、舒尼替尼和普纳替尼对心肌的侵蚀，以及凡德他尼可能引发的心电风暴。