WSTF介导的核自噬调控慢性炎症的染色质重塑机制及其靶向治疗潜力

慢性炎症是多种重大疾病的共同病理基础，但其与急性炎症的调控差异尚不明确。研究人员发现WSTF-ATG8介导的核自噬(nuclear autophagy)通过驱动WSTF核输出及降解，特异性调控慢性炎症中的染色质开放状态。阻断该互作可选择性抑制衰老、MASH和骨关节炎模型的慢性炎症，为靶向治疗提供新策略。

　　

当机体遭遇感染时，急性炎症(acute inflammation)是重要的防御武器¹。但若炎症持续存在，则会化身"健康杀手"，推动关节炎、癌症、自身免疫病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)等慢性疾病发展^2,3。这项研究揭示了二者分道扬镳的关键机制：在慢性炎症中，染色质重塑"大师"ISWI复合体的核心成员WSTF，会与自噬蛋白ATG8在细胞核内"秘密接头"，引发WSTF被"驱逐"出核并最终在溶酶体(lysosome)中降解。失去WSTF的细胞，其炎症基因区域的染色质会"门户大开"，导致炎症信号持续放大。有趣的是，用细胞穿透肽阻断这对"犯罪搭档"的互动，既能精准压制慢性炎症，又不会影响急性炎症这把"免疫保护伞"。在衰老、MASH和骨关节炎模型中，该策略展现出显著疗效，为治疗慢性炎症疾病提供了"精确制导"的新武器。