维生素D结合蛋白基因rs7041多态性与孟加拉人群低血清维生素D水平的关联性研究

本研究针对孟加拉人群普遍存在的低血清维生素D现象，首次探讨了维生素D结合蛋白基因（GC）rs7041多态性的分布特征及其与维生素D代谢的关联。研究人员通过横断面设计，对32名低维生素D受试者和10名正常对照进行基因分型和生化分析，发现携带TG/TT基因型的个体血清25(OH)D水平显著低于GG型（p<0.05），提示GC基因变异可能是该人群维生素D缺乏的重要遗传因素。这项发表在《Next Research》的成果为南亚人群维生素D代谢的种族差异性提供了新证据。

　　

在阳光充沛的孟加拉国，一个看似矛盾的现象长期困扰着医学界——尽管当地居民日均阳光暴露时间超过6小时，但全国高达61.4%的成年人存在维生素D缺乏（血清25(OH)D<20 ng/mL），24.1%处于不足状态（21-29 ng/mL）。这种"阳光下的维生素D缺乏症"背后，除了已知的服饰文化、饮食结构等因素外，是否还存在遗传层面的调控机制？来自达卡医学院生理学系的Ridwana Rahman团队将目光投向了维生素D代谢通路中的关键运输载体——维生素D结合蛋白（Vitamin D Binding Protein, DBP）。

DBP由高度多态性的GC基因编码，其非致病性单核苷酸变异（SNV）可影响蛋白与25(OH)D的亲和力。其中rs7041是最受关注的SNV位点之一，该变异导致第416位密码子发生天冬氨酸→谷氨酸置换（p.Asp416Glu），进而可能改变DBP功能。为验证这一假说，研究团队在2019-2020年期间开展了一项开创性工作，首次在孟加拉人群中系统分析了rs7041多态性与维生素D状态的关联。

研究采用横断面设计，严格筛选32名血清25(OH)D<30 ng/mL的健康成人（26男/6女）作为病例组，另纳入10名维生素D正常者（≥30 ng/mL）作为对照。所有参与者均具有浅棕色皮肤、规律阳光暴露（≥6小时/天，3-4天/周），并排除维生素D补充剂使用者等混杂因素。关键技术包括：1）化学发光法测定血清25(OH)D浓度；2）Promega ReliaPrep试剂盒提取DNA；3）特异性引物PCR扩增GC基因rs7041位点（正向：5’-ACCTTCAAATAGGGC TGTTTCTCC-3’）；4）ABI Sanger测序仪进行基因分型；5）Chromas软件分析测序数据。

结果部分揭示三个重要发现：

1. 基因型分布差异：病例组TG型占比最高（68.8%），其次为TT型（25%）和GG型（6.3%），而对照组GG型达40%。等位基因分析显示病例组T等位频率显著高于对照组（59.4% vs 45%）。
2. 基因型-表型关联：病例组中TT型个体的血清25(OH)D水平（15.08±2.66 ng/mL）显著低于TG型（20.08±4.86 ng/mL，p=0.012），但GG型因样本量少未达统计学差异。对照组各基因型间无显著差异。
3. 生化指标特征：尽管病例组维生素D水平较低，但其血钙浓度（9.08±0.38 mg/dL）与对照组无差异，提示可能通过膳食钙摄入代偿。

讨论部分深入阐释了机制与意义：

1. 遗传进化视角：rs7041-T等位基因在病例组的高频出现（59.4%）可能反映环境适应性选择，该变异虽非致病性，但可能通过降低DBP对25(OH)D的亲和力，影响维生素D的肾脏活化与靶器官递送。
2. 种族特异性：与黎巴嫩、巴西等研究相比，孟加拉人群GG型的保护效应更显著（对照组GG型占比40%），而TG/TT型的风险效应与巴基斯坦、约旦等南亚研究一致，提示GC基因多态性存在地理梯度。
3. 临床启示：研究者提出假说——携带TG/TT基因型的孟加拉人可能需要重新定义维生素D充足标准，或需针对性补充策略。但受限于样本量（特别是仅2例GG型病例），该结论需在更大队列中验证。

这项研究首次绘制了孟加拉人群GC基因rs7041多态性图谱，为解释该地区维生素D缺乏高发提供了遗传学证据。其创新性在于严格控制阳光暴露等环境变量，凸显遗传因素的独立作用。未来研究可扩展至GC基因其他功能位点（如rs4588、rs2282679），并结合DBP蛋白定量分析，以全面解析维生素D代谢的遗传调控网络。成果对制定南亚人群精准营养干预策略具有重要参考价值。