综述：撒哈拉以南非洲合并症结核病患者中利福平的暴露情况：优先治疗人群的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，揭示了撒哈拉以南非洲（SSA）结核病（TB）合并HIV感染（TB-HIV）或糖尿病（TB-DM）患者中利福平（RIF）药代动力学（PK）的亚治疗浓度问题，强调个体化给药和治疗药物监测（TDM）的必要性。研究显示TB-HIV患者的利福平峰浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）显著低于推荐阈值（8-24 mg/L和13-20 mg·h/L），而TB-DM患者暴露量变异更大。作者建议在资源有限地区优先对TB-HIV患者实施基于Cmax的TDM，并呼吁未来研究纳入营养状态等关键变量。

　　

背景与目标

结核病（TB）仍是全球传染病死亡的主因，而合并症如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和糖尿病（DM）显著影响治疗效果。利福平（RIF）作为一线抗结核药物，其血药浓度不足可能导致治疗失败或耐药。本研究系统评价了SSA与非SSA地区TB合并HIV、DM或营养不良患者的RIF暴露差异，为个体化治疗提供依据。

方法

通过检索1980-2023年文献，纳入24项研究（含10项SSA研究），采用随机效应模型分析RIF的PK参数（C_max和AUC）。研究聚焦成人TB患者，排除建模分析以避免方法学异质性。

结果

SSA地区TB-HIV患者的RIF C_max（5.59 mg/L）与非SSA地区（5.59 mg/L）无显著差异，但均低于推荐范围（8-24 mg/L）。TB-DM患者中，SSA的C_max（9.60±4.4 mg/L）高于非SSA（4.27 mg/L）。AUC最低值出现在TB-HIV群体（SSA：29.09 mg·h/L）。研究间异质性高（I²>90%），但多数研究偏倚风险低。

讨论

TB-HIV患者的低AUC提示需优先干预。尽管C_max监测更易实施，但AUC更能预测疗效。药物相互作用（如抗逆转录病毒治疗）和营养状态未被充分研究，可能加剧PK变异。唯一一项SSA的TB-DM研究显示较高暴露量，但样本局限。

结论

在SSA，TB-HIV患者应优先接受TDM指导的剂量调整。未来需优化AUC靶标并纳入营养评估。标准化TDM流程和跨学科协作是改善治疗结局的关键。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论。）