单次术前抗生素给药对低剂量双膦酸盐患者拔牙后颌骨坏死(MRONJ)的预防效果研究

本研究针对使用抗骨吸收药物(ARAs)患者拔牙后颌骨坏死(MRONJ)的预防难题，通过对比单次术前与多日抗生素给药方案，发现单次500mg阿莫西林(AMPC)术前给药即可有效预防MRONJ（发生率1.36% vs 1.76%），同时揭示牙根周围放射线密度改变是MRONJ高风险标志（P=0.004），为临床抗生素合理使用提供重要依据。

　　

颌骨坏死(MRONJ)是抗骨吸收药物(ARAs)治疗中最令人困扰的并发症，尤其对于长期使用双膦酸盐(BPs)治疗骨质疏松的患者而言，常规的牙科手术如拔牙都可能成为诱发因素。尽管这种并发症已被认识多年，但临床医生仍面临一个关键困境：如何在预防MRONJ与避免抗生素滥用之间取得平衡？更令人担忧的是，目前国际上缺乏统一的抗生素使用指南，不同医疗机构采用的方案差异巨大，从单次给药到长达两周的疗程不等。

日本神户大学等四家医疗机构的研究团队在《Journal of Bone and Mineral Metabolism》上发表的研究，为解决这一临床难题提供了重要证据。这项回顾性研究比较了两种抗生素方案的效果：2019-2021年采用的"术前500mg阿莫西林(AMPC)加术后2天750mg/天"方案，与2022-2024年简化的"单次术前500mg AMPC"方案。研究纳入160例接受低剂量BPs治疗且需拔牙的患者，共317颗牙齿，通过统一的外科操作（无张力缝合等）和至少8周随访，评估MRONJ发生率差异。

研究采用回顾性队列设计，主要技术方法包括：1）多中心患者数据收集（四个日本医疗机构2019-2024年病例）；2）标准化影像学评估（全景片判断牙根周围放射线密度改变）；3）AAOMS 2022标准进行MRONJ诊断分期；4）Fisher精确检验比较组间差异。所有手术均遵循相同的外科原则：无创拔牙、无张力缝合、定期随访至创口完全上皮化。

研究结果显示，在主要终点指标MRONJ发生率方面，两组无统计学差异：2019-2021年组为1.76%（3/170颗牙），2022-2024年组为1.36%（2/147颗牙）（P=1.000）。所有发生的MRONJ均为1期（无症状骨暴露），且均在12-16周内通过局部冲洗或骨面修整完全愈合。值得注意的是，80%的MRONJ病例（4/5）术前影像显示牙根周围放射线密度改变，且该特征与MRONJ发生显著相关（4/58 vs 1/259，P=0.004）。

通过亚组分析发现，牙根周围放射线密度改变可能是潜在MRONJ的早期标志。这一发现与Ueda等先前研究相呼应，提示此类改变可能反映局部已存在的骨代谢异常或潜伏感染。此外，研究证实简化抗生素方案不会增加MRONJ风险，这对遏制抗生素耐药(AMR)具有重要意义。

在讨论部分，作者系统分析了MRONJ的三大发病机制假说：颌骨独特解剖特性（高钙含量、牙-骨直接连接）、血管生成抑制（BPs抑制VEGF通路）和细菌感染因素。特别强调术前已存在的牙源性感染比拔牙操作本身更具风险，这解释了为何单纯延长抗生素疗程效果有限。研究建议对显示放射线密度改变的牙齿实施更严密术后监测，但对常规病例支持简化抗生素方案。

该研究的临床价值在于：首次证实单次术前AMPC给药对低剂量BPs患者的安全性，为制定标准化预防方案提供一级证据；确立牙根周围放射线改变作为风险分层指标，有助于精准识别高风险病例；提出的"无张力缝合+短期随访"外科流程具有广泛适用性。局限性包括回顾性设计、相对短随访期（≥8周）和未评估口腔卫生等混杂因素。作者建议未来在更高风险人群（如使用高剂量地诺单抗患者）中验证该方案，并探索放射线密度改变的病理机制。这些发现将直接影响临床实践，推动在保证疗效的同时实现抗生素合理使用。