L-精氨酸与L-谷氨酰胺口服悬液治疗放射性口腔黏膜炎的三盲随机对照试验：疗效与生活质量改善的临床证据

针对头颈癌放疗患者高发的放射性口腔黏膜炎(RIOM)，埃及King Salman国际大学团队开展三盲随机试验，比较L-精氨酸(L-arginine)与L-谷氨酰胺(L-glutamine)口服悬液对WHO分级、疼痛VAS评分、BMI及OHIP-14的影响。结果显示两种氨基酸较安慰剂(maltodextrin)显著降低黏膜炎严重程度(p<0.001)，延缓体重下降(p=0.028/0.001)，改善生活质量(p<0.001)，为RIOM管理提供新选择。

　　

头颈癌患者在放疗过程中常面临一个棘手的并发症——放射性口腔黏膜炎(RIOM)，超过80%的患者会出现口腔黏膜充血、溃疡甚至坏死，伴随剧烈疼痛和进食困难。这不仅严重影响患者生活质量，还可能导致放疗中断、营养恶化等连锁反应。尽管其发病机制已较明确（涉及DNA损伤、活性氧积累、NF-κB通路激活等），但临床仍缺乏高效干预手段。传统营养支持效果有限，而免疫调节氨基酸如L-谷氨酰胺(L-glutamine)虽有一定疗效，其与另一种具有伤口修复潜力的氨基酸L-精氨酸(L-arginine)的对比研究仍属空白。

针对这一临床难题，King Salman国际大学口腔医学院的Fatma E.A.Hassanein团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表了三盲随机对照试验。研究纳入69例头颈癌放疗患者，分为L-精氨酸组(5g+5g maltodextrin)、L-谷氨酰胺组(5g+5g maltodextrin)和安慰剂组(10g maltodextrin)，通过WHO口腔毒性分级、疼痛视觉模拟评分(VAS)、体重指数(BMI)和口腔健康影响量表(OHIP-14)等多维度指标，评估两种氨基酸对RIOM的干预效果。

研究采用三盲随机对照设计，通过中央随机系统将患者按1:1:1分配，使用计算机生成的随机序列。主要评估指标包括：WHO口腔黏膜炎分级量表（含主观症状和客观体征）、疼痛VAS评分（0-10分）、BMI测量以及OHIP-14生活质量问卷（涵盖7个功能维度）。数据统计采用ANOVA、Kruskal-Wallis检验等，并首次引入疗效指数(EI)公式量化症状改善程度：(初始评分-终末评分)/初始评分×100%。

研究结果显示，到第5周放疗时，WHO评分已出现组间显著差异(p<0.001)，L-精氨酸和L-谷氨酰胺组的黏膜炎严重程度明显低于安慰剂组。具体而言：

• WHO分级变化：第7周时L-精氨酸组52%患者达到0级愈合，显著优于安慰剂组0%(p<0.001)，与L-谷氨酰胺组(43%)无统计学差异但数值更优。
• 疼痛控制：第5周起两治疗组VAS评分显著低于安慰剂(p=0.004)，L-精氨酸组第7周评分降至1.6±1.86，较基线降低69.8%。
• 营养状况：安慰剂组BMI从21.55±3.28降至18.93±2.02(p=0.000475)，而两氨基酸组保持稳定(p=0.87/0.170)。
• 生活质量：OHIP-14评分显示，第7周时L-精氨酸组(20.89±5.5)与L-谷氨酰胺组(21.59±6.6)显著优于安慰剂组(34.74±7.86)，且与WHO评分呈强相关(r=0.885)。

值得注意的是，疗效指数分析揭示L-精氨酸的潜在优势：第7周时56%患者达到"愈合"标准（症状缓解≥95%），而L-谷氨酰胺组仅13%。非劣效性检验证实L-精氨酸在WHO分级、VAS、BMI等指标上均不劣于L-谷氨酰胺（p<0.05）。

该研究首次系统比较了两种氨基酸对RIOM的干预效果，揭示其共同作用机制可能涉及：L-精氨酸通过一氧化氮(NO)合成促进胶原沉积和血管生成，L-谷氨酰胺则通过维持黏膜屏障完整性发挥保护作用。临床意义在于：①为RIOM提供两种经济有效的营养干预方案；②证实氨基酸补充可预防放疗相关体重下降；③建立疗效指数量化标准。局限性包括样本量较小和缺乏长期随访，未来可探索联合用药方案及分子机制验证。

这项研究为头颈癌放疗患者的黏膜保护提供了高质量循证依据，特别是L-精氨酸在晚期愈合率的优势提示其潜在临床应用价值。成果对改善肿瘤支持治疗具有重要意义，也为后续转化研究奠定基础。