朝鲜苍术与五味子提取物CKD-F497通过抑制NF-κB/MAPK通路缓解PM10诱导的气道炎症及肺纤维化的研究

本研究针对空气污染物PM10诱发的气道炎症难题，开发了标准化提取物CKD-F497（含朝鲜苍术根茎与五味子果实）。通过HPLC-DAD分析确认其活性成分TDD和SZD的保留，并在PM10诱导的小鼠模型中证实：该提取物通过抑制NF-κB/MAPK通路显著降低炎症细胞浸润、促炎因子（IL-6/TNF-α等）释放及胶原沉积，为空气污染相关呼吸疾病提供新型植物疗法。

　　

空气污染尤其是可吸入颗粒物PM₁₀已成为全球公共卫生危机，这些微小颗粒能穿透呼吸道深部，破坏上皮屏障并触发NF-κB/MAPK通路介导的过度炎症反应，导致哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等疾病的恶化。尽管已有部分合成药物用于临床，但其副作用和长期疗效受限。在此背景下，天然植物提取物的抗炎潜力备受关注——朝鲜苍术根茎传统用于治疗支气管炎，其活性成分6(E),12(E)-十四碳二烯-8,10-二炔-1,3-二醇（TDD）具有抗菌特性；而五味子果实中的五味子素（SZD）则被证明可缓解急性肺损伤。

为解决PM₁₀诱导的气道炎症缺乏安全有效干预措施的难题，韩国Chong Kun Dang研究所联合HLB Biostep公司开发了标准化提取物CKD-F497。研究人员通过高效液相色谱-二极管阵列检测（HPLC-DAD）技术确认该提取物保留了CKD-497软膏中的关键活性成分，并在PM₁₀诱导的小鼠气道炎症模型中系统评估了其疗效。研究发现，CKD-F497不仅能抑制巨噬细胞的炎症信号传导，还能显著改善肺组织病理学损伤，相关成果发表于《Innovations in Acupuncture and Medicine》。

研究采用三大关键技术：1）HPLC-DAD定性定量分析提取物成分；2）建立PM₁₀气道炎症小鼠模型（200 μg/次气管滴注，持续3周）；3）通过Western blot检测RAW 264.7巨噬细胞中NF-κB p65、IκBα和p38的磷酸化水平。

化学分析验证成分一致性
HPLC-DAD色谱图显示，CKD-F497与原型CKD-497的9个主要峰高度吻合（相关系数0.970），其中TDD（23.77分钟出峰）和SZD（25.04分钟出峰）含量分别为2.610 mg/g和1.169 mg/g，证实干燥工艺未破坏活性成分。

体外抑制炎症信号通路
在LPS刺激的RAW 264.7细胞中，CKD-F497剂量依赖性地降低p38和IκBα磷酸化水平（P<0.001），并阻断NF-κB p65核转位。Western blot显示180.4 mg/kg剂量组使p-p65/p65比值下降62%，提示其通过MAPK/NF-κB双通路发挥抗炎作用。

动物模型验证疗效
PM₁₀暴露小鼠出现典型气道病理改变：支气管周围炎症评分达3.2分（对照组0分），血清IL-6升高18.5倍。而CKD-F497干预组（180.4 mg/kg）使炎症评分降低47%，BALF中CD45⁺白细胞减少58%，肺泡巨噬细胞和中性粒细胞分别下降42%和51%。

抗纤维化作用
天狼星红染色显示，PM₁₀组小鼠肺胶原沉积面积达28.7%，而CKD-F497高剂量组降至15.2%（P<0.05），证实其可缓解气道重塑。

该研究首次系统论证了朝鲜苍术-五味子复合提取物对PM₁₀诱导的气道炎症的多重保护机制。不同于单一成分药物，CKD-F497通过协同调控TDD和SZD，同时靶向炎症反应（降低IL-1β/IL-6/TNF-α）和组织纤维化进程。其干燥制剂工艺的成功开发，为植物药标准化生产提供了范本。未来研究可进一步探索该提取物在PM_2.5暴露模型及COPD患者中的临床应用潜力。