髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)罕见表现为无菌性脑膜炎合并多颅神经炎的首例病例报告

本研究报道了全球首例同时表现为无菌性脑膜炎和多颅神经炎的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)病例。通过血清和脑脊液MOG抗体检测(CBA法)及动态MRI监测，揭示该疾病对糖皮质激素治疗的差异性反应，为临床识别此类罕见表型提供重要依据，同时提示患者基础状态对预后的关键影响。

　　

在神经系统自身免疫性疾病领域，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOG antibody-associated disease, MOGAD)作为独立于多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的新病种，其临床表现谱仍在不断扩展。虽然典型症状包括视神经炎、脊髓炎和脑干脑炎，但近年来陆续有研究报道无菌性脑膜炎或颅神经炎等非典型表现。然而，这两种症状同时出现的病例尚未见记载，其病理机制和治疗反应模式更是一片空白。

中国人民解放军北部战区总医院神经内科的Yi-Na Zhang、Qiong Wu等研究人员在《BMC Neurology》发表了一项突破性发现。他们详细记录了一名59岁男性患者同时出现无菌性脑膜炎（表现为头痛、脑膜刺激征）和多颅神经炎（累及动眼神经、外展神经、舌咽神经等）的罕见病例。通过系列脑脊液检测、细胞免疫荧光法(CBA)确认MOG抗体阳性，并结合动态增强MRI观察到软脑膜强化与颅神经根异常强化，最终确诊为MOGAD。

研究团队采用三大关键技术：1) 采用CBA法检测血清和脑脊液MOG抗体（滴度分别为1:100和1:1）；2) 通过四次腰椎穿刺动态监测脑脊液参数（压力、白细胞计数、蛋白/葡萄糖水平）；3) 多时相MRI扫描（T2加权像、FLAIR序列及钆增强成像）评估脑膜和颅神经病变演变。

主要研究结果包括：

1. 诊断特征：脑脊液呈现淋巴细胞为主的白细胞增高（51→43→10→6/mm³）、蛋白升高（117→70 mg/dL）及罕见糖降低（33.7→46.9 mg/dL），同时排除感染性和肿瘤性病因。
2. 影像学演变：初期MRI显示弥漫性软脑膜强化，治疗后强化减轻但出现脑室扩张；颅神经强化范围从最初的双侧动眼神经、左侧舌咽神经扩展至更多神经。
3. 治疗矛盾反应：大剂量甲基强的松龙（1000 mg/日阶梯减量）使脑膜炎症状改善，但颅神经麻痹进行性加重，最终患者因极度衰弱和吞咽困难死亡。

这项研究具有三重里程碑意义：首次证实MOGAD可同时以脑膜炎和颅神经炎作为初始表现，拓展了疾病表型谱；揭示糖皮质激素对同一患者不同靶器官（脑膜vs颅神经）的疗效差异，提示可能存在不同的免疫损伤机制；特别强调基础体能状态（本例患者BMI仅17.6 kg/m²）可能是预后的关键决定因素，为临床评估提供新维度。

该病例为神经免疫疾病的鉴别诊断敲响警钟——当遇到"脑膜炎+多颅神经炎"组合时，需将MOGAD纳入鉴别范围。其独特的疾病进展模式也引发深层次思考：为何表达MOG蛋白的中枢神经系统结构（如脑膜）与不表达MOG的周围神经（颅神经外周段）会同时受累？这一现象可能涉及分子模拟或表位扩散等机制，有待未来基础研究阐明。