急性缺血性脑卒中患者抗氧化应激能力评估新指标：同型半胱氨酸氧化还原比（Hcy/HHcy）的临床价值研究

本研究针对急性缺血性脑卒中（AIS）患者神经功能评估的临床需求，创新性地提出同型半胱氨酸氧化还原比（Hcy/HHcy）作为抗氧化应激能力的精确指标。河北医科大学团队通过66例AIS患者（含33例2型糖尿病[T2DM]患者）的队列研究，发现Hcy/HHcy与NIHSS评分存在显著相关性，ROC曲线下面积达0.719-0.735，为AIS患者的神经功能评估和个体化治疗提供了新思路。

　　

脑血管疾病领域正面临重大挑战：急性缺血性脑卒中（AIS）作为最常见的脑血管疾病，其发病率和死亡率持续攀升，早期死亡率高达10-12%。更棘手的是，约30-40%的AIS患者同时患有2型糖尿病（T2DM），这两种疾病在氧化应激（OS）和炎症反应方面存在复杂的交互作用。目前临床缺乏能够准确评估神经功能损伤和抗氧化应激能力的生物标志物，而传统指标如总同型半胱氨酸（Hcy）浓度与神经功能评分的相关性存在争议，特别是在合并T2DM的患者中表现不稳定。

河北医科大学第二医院的研究团队在《BMC Neurology》发表的重要研究，创新性地提出同型半胱氨酸氧化还原比（Hcy/HHcy）作为评估AIS患者抗氧化应激能力的新指标。这项研究基于66例AIS患者（包括33例T2DM患者）和30例对照的前瞻性队列，采用空心纤维离心超滤（HFCF-UF）技术精确测定血浆中还原型Hcy与氧化型同型半胱氨酸（HHcy）的比值，并结合美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能评估。

关键技术方法包括：1）建立66例AIS患者（含33例T2DM）和30例健康对照的临床队列；2）采用酶循环法测定总Hcy浓度；3）创新应用HFCF-UF技术分离测定Hcy和HHcy；4）采用NIHSS进行标准化神经功能评估；5）通过Spearman相关分析和ROC曲线评估诊断效能。

研究结果部分的重要发现包括：

【比较分析】Hcy/HHcy在合并T2DM的AIS患者中显著低于对照组（P=0.0262）和非糖尿病AIS患者（P=0.0468），而总Hcy浓度无组间差异。

【相关性分析】在T2DM患者中，总Hcy与NIHSS评分呈正相关（r=0.561，P=0.002），Hcy/HHcy也显示正相关（r=0.365，P=0.037）；非T2DM患者则呈现Hcy/HHcy与NIHSS评分的负相关（r=-0.497，P=0.003）。

【诊断效能】总Hcy在T2DM患者中的ROC-AUC为0.796（临界值14.22μmol/L），而非T2DM患者仅0.600；Hcy/HHcy在两组中的ROC-AUC分别为0.719和0.735，临界值为42.409和45.005。

【亚型分析】不同TOAST分型的卒中患者间Hcy/HHcy无显著差异，提示该指标具有普适性。

这项研究具有多重重要意义：首先，Hcy/HHcy作为动态氧化还原指标，比静态的总Hcy浓度更能反映AIS患者的实时抗氧化应激能力；其次，研究首次揭示了T2DM对AIS患者氧化还原状态的独特影响，表现为Hcy/HHcy与NIHSS评分关系的"极性反转"现象；再者，建立的HFCF-UF检测方法为临床转化提供了技术基础。局限性在于样本量较小且存在混杂因素，未来需要扩大队列验证。该研究为AIS患者的精准分型和个体化抗氧化治疗提供了新的生物标志物思路，特别是对合并代谢综合征的复杂病例具有重要临床价值。