环状RNA circTADA2A通过吸附miR-638抑制急性髓系白血病细胞增殖并促进铁死亡

来自中国的研究团队针对急性髓系白血病(AML)中环状RNA(circRNA)的调控机制展开研究，发现circTADA2A通过竞争性结合miR-638抑制细胞增殖并增强铁死亡(ferroptosis)敏感性。该研究揭示了circTADA2A作为新型生物标志物和治疗靶点的潜力，为AML诊疗提供新思路。

　　

环状RNA circTADA2A在急性髓系白血病(AML)中扮演着关键调控角色。研究人员通过生物信息学分析发现，这个源自TADA2A基因的circRNA在AML患者血浆和骨髓中显著低表达，且表达水平与骨髓原始细胞比例及细胞遗传学风险显著相关。诊断价值评估显示，血浆circTADA2A区分AML患者与健康人的曲线下面积(AUC)达到0.793。

在THP-1和HL-60细胞系中，过表达circTADA2A不仅抑制细胞增殖（通过CCK-8和EdU实验证实），还显著增强了对铁死亡诱导剂RSL3的敏感性。有趣的是，circTADA2A能够逆转铁死亡抑制剂Ferrostatin-1的保护作用，这通过检测Fe²⁺水平、脂质活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)等铁死亡标志物得到验证。

分子机制研究表明，circTADA2A如同"分子海绵"般吸附miR-638。荧光原位杂交(FISH)、RNA免疫共沉淀(RIP)和RNA pull-down等实验证实了两者的直接相互作用。当研究人员上调miR-638表达时，成功逆转了circTADA2A诱导的细胞表型改变。这些发现不仅揭示了circTADA2A-miR-638轴在AML进展中的调控作用，更为开发新型治疗策略提供了理论依据。