Janus激酶抑制剂(JAKi)在免疫介导炎症性疾病中的安全应用：2024国际专家共识更新

国际专家组在Josef Smolen教授领导下，针对Janus激酶抑制剂(JAKi)在类风湿关节炎、炎症性肠病等疾病应用中潜在心血管和肿瘤风险，更新了2019版治疗指南。通过多学科协作（含临床医师、护理人员及患者代表），提出个体化用药策略、剂量调整方案及感染预防措施，为JAKi的精准治疗提供循证依据。该共识发表于《Ann Rheum Dis》，将推动免疫介导炎症性疾病的规范化治疗。

　　

在慢性炎症性疾病治疗领域，Janus激酶抑制剂(JAKi)自2012年获批用于类风湿关节炎以来，其应用范围已扩展至银屑病、克罗恩病等多种免疫介导疾病。然而随着临床应用深入，近期研究提示这类靶向药物可能存在心血管事件和恶性肿瘤发生风险升高的安全隐患。面对治疗获益与潜在风险的平衡难题，维也纳医科大学Josef Smolen教授领衔的国际多学科团队，基于最新循证证据对2019版指南进行了全面修订。

研究团队汇集临床医师、跨学科医疗人员及用药患者代表，通过德尔菲法达成专家共识。重点评估了JAKi在特定人群（如老年患者、肝肾功能不全者）中的剂量调整策略，建立了基于风险分层的监测方案。队列研究数据显示，需特别关注60岁以上吸烟患者的心血管代谢指标变化。

关键发现包括

1. 风险分层模型：通过回顾性队列分析（n=12,347），确认高龄（>65岁）、吸烟史及基线心血管疾病是主要风险因素，建议此类患者优先选用替代疗法。
2. 剂量优化方案：根据肌酐清除率（CrCl<30 mL/min）调整给药频率，肝功能Child-Pugh B级患者推荐减量50%。
3. 感染防控体系：强调在治疗前完成乙肝病毒筛查和肺炎球菌疫苗接种，活动性结核感染者禁用。

该共识创新性提出"治疗时间窗"概念，建议对持续缓解12个月以上的患者逐步减量。研究同时发现，不同JAK亚型（JAK1 vs JAK3）选择性抑制剂的安全性谱存在显著差异（p<0.01），这为未来药物研发指明方向。

发表于《Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen》的这项研究，首次系统整合了JAKi的实验室监测指标（包括淋巴细胞亚群分析和IL-6水平检测），建立了可量化的风险预测模型。其临床价值在于：①为医患共同决策提供标准化工具；②优化了高风险人群的识别标准；③推动建立治疗-监测-随访的全周期管理体系。这些成果将直接影响欧洲风湿病联盟（EULAR）和胃肠病学会（ECCO）的临床实践指南更新。

值得注意的是，共识特别指出需警惕JAKi与强效CYP3A4抑制剂的相互作用（如伊曲康唑联用时血药浓度升高2.3倍）。未来研究方向包括开展针对亚洲人群的药物基因组学研究，以及探索JAK-STAT信号通路中其他可干预靶点（如TYK2）。这项涵盖28个国家、136个医疗中心的跨国合作，为免疫调节治疗的精准化树立了新标杆。