中国多中心研究揭示吸入一氧化氮(iNO)对34周以下早产儿的治疗趋势与疗效分析

本研究针对中国34周以下早产儿吸入一氧化氮(iNO)的临床应用争议，通过回顾性分析5家三甲医院10年数据(2013-2022)，发现iNO使用率显著增加(2.62% vs 1.23%)，尤其在24-27周极早产儿中增幅达4.5倍。研究证实32-33周患儿死亡率显著降低(9.1% vs 28.2%)，但极低体重儿(ELBWI)死亡率仍居高不下，为临床合理应用iNO提供了重要循证依据。

　　

在新生儿重症监护领域，34周以下早产儿的救治始终面临严峻挑战。其中，吸入一氧化氮(iNO)作为选择性肺血管扩张剂，虽已获批用于足月儿持续性肺动脉高压(PPHN)治疗，但其在早产儿中的应用却长期存在争议。美国FDA明确将其列为超说明书用药，而临床实践中iNO的使用率却呈现逐年攀升趋势——这种"临床实践超前于循证依据"的现象，正是厦门大学医学院妇女儿童医院新生儿科林新柱团队开展这项全国多中心研究的初衷。

研究团队联合贵阳、南宁、石家庄、沈阳等5家三甲医院，采用回顾性队列研究方法，分析了2013-2022年间343例接受iNO治疗的早产儿临床数据。通过比较两个时期(2013-2017 vs 2018-2022)的诊疗差异，首次描绘出中国早产儿iNO应用的全景图谱。研究特别关注治疗剂量与胎龄(GA)、出生体重(BW)的关联，以及并发症发生情况，为临床决策提供了关键数据支持。

关键技术方法包括：1)多中心医疗记录回顾，纳入24-33周GA且接受>3小时iNO治疗的早产儿；2)按胎龄分层(24-27周、28-31周、32-33周)和出生体重分层(<1000g、1000-1499g、≥1500g)进行亚组分析；3)采用SPSS 27.0进行非参数检验和卡方检验，评估iNO使用趋势与临床结局的关联。

研究结果揭示多个重要发现：

iNO使用率变化
2018-2022年组(iNO使用率2.62%)是前5年(1.23%)的2.1倍，24-27周极早产儿增幅最显著(0.77% vs 0.17%)。体重<1000g的ELBWI使用率飙升9.6倍，反映临床对超早产儿的救治更加积极。

治疗策略演变
近年iNO初始剂量中位数从8.0ppm升至10.0ppm，最大剂量从9.0ppm增至15.0ppm。治疗时长>24小时的比例显著提高(81.2% vs 67.0%)，显示更积极的给药策略。

关键临床结局
32-33周患儿死亡率从28.2%降至9.1%(p<0.05)，但24-27周EPI和ELBWI死亡率仍维持高位(57.4% vs 53.3%)。值得注意的是，休克患儿的病死率从27.3%骤升至68.2%，可能与收治更多危重病例有关。

并发症分析
2018-2022年组hsPDA(血流动力学显著动脉导管未闭)发生率显著增高(14.1% vs 5.5%)，重度脑室出血(IVH≥3级)增加近3倍(18.8% vs 5.5%)，提示超早产儿本身的高风险特性。

讨论部分指出，这项研究首次揭示了中国早产儿iNO应用的三大特征：1)使用率增速超过欧美国家同期数据；2)32-33周患儿可能从较高剂量iNO中获益；3)EPI/ELBWI的死亡率改善有限。论文特别强调，虽然iNO在相对成熟早产儿中显示疗效，但对极早产儿仍需谨慎——这与《Italian Journal of Pediatrics》近期刊载的意大利多中心研究结论相呼应，即iNO不应作为EPI的常规治疗。

该研究的临床价值在于：为不同胎龄早产儿的iNO应用提供了精准化决策依据；建立了中国新生儿iNO使用的基准数据；提示需要进一步研究iNO与脑损伤的潜在关联。正如作者团队所言："在疗效与风险的天平上，对EPI和ELBWI的iNO治疗仍需保持审慎态度"，这一结论将对全球早产儿救治指南的制定产生深远影响。