166Ho-PLLA微球放射栓塞治疗中死时间效应对剂量预测准确性的影响研究

本研究针对166Ho-PLLA（聚左旋乳酸钬-166）微球放射栓塞治疗中高活度导致的SPECT/CT死时间（DT）效应，通过体模实验和15例肝肿瘤患者队列分析，系统评估了DT校正对治疗剂量（TA）预测的改进作用。研究发现未校正DT会导致肿瘤剂量低估20.1%，而全图像校正（M2）和肿瘤局部校正（M3）分别将剂量差异缩小至0%和8.2%，γ分析通过率提升至87-92%。该研究为优化166Ho-PLLA治疗剂量方案提供了关键方法学依据，发表于《EJNMMI Physics》。

　　

肝脏恶性肿瘤的放射栓塞治疗近年来取得显著进展，其中钬-166（¹⁶⁶Ho）标记的聚左旋乳酸（PLLA）微球因其兼具诊断（Scout Administration, SA）与治疗（Therapeutic Administration, TA）功能的独特优势备受关注。与传统钇-90（⁹⁰Y）需使用^99mTc-MAA作为替代物不同，¹⁶⁶Ho-PLLA可直接通过SA预测TA效果。然而临床实践中，高达6.7 GBq的治疗活度导致SPECT/CT成像时出现严重死时间（Dead Time, DT）效应，使TA剂量评估准确性面临挑战。

为破解这一难题，意大利罗马Regina Elena国家癌症研究所的Bartolomeo Cassano团队联合多家机构开展创新研究。通过体模实验建立DT校正曲线后，研究人员对15例单发肝转移患者（包括6例肝细胞癌、8例转移性肿瘤）进行SA（180-250 MBq）与TA（2.3-6.5 GBq）双阶段研究，采用局部能量沉积（Local Energy Deposition, LED）方法计算剂量分布，并创新性提出三种DT校正策略：未校正（M1）、全图像校正（M2）和肿瘤局部校正（M3）。

研究主要采用SPECT/CT动态采集技术（西门子Symbia Intevo 6，MELP准直器）获取81 keV能窗数据，通过 paralyzable detector模型（τ=20 μs）量化活度-计数损失关系。患者队列的剂量分布通过刚性配准实现SA与TA空间对齐，采用γ指数分析（10%剂量差异/10 mm距离允差）评估分布一致性。

死时间校准验证
体模实验显示活度>250 MBq时计数损失超11.5%，1.9 GBq活度下损失达28%。该结果为临床TA成像（中位采集活度1.0 GBq）的DT校正提供基准。

剂量预测准确性
线性回归显示：未校正（M1）导致肿瘤剂量系统性低估（斜率0.74），而M2校正后相关性显著改善（斜率0.97）。剂量差异分析进一步证实：M1组肿瘤剂量低估20.1%，经M2校正后差异归零；全肝剂量差异从M1的-8.6%优化至M3的8.2%。

空间分布一致性
γ分析通过率在M3策略下表现最优：全肝通过率92%（较M1提升16%），肿瘤区域87%（较M1提升17%）。典型病例显示M3能同时保留健康肝脏（M1优势区）与肿瘤（M2优势区）的剂量准确性。

这项研究首次系统量化了DT效应对¹⁶⁶Ho-PLLA放射栓塞剂量预测的影响，证实肿瘤局部校正是平衡准确性与实操性的最优方案。其临床价值体现在三方面：

1. 确立250 MBq为SPECT/CT安全采集阈值，指导优化成像时机
2. 提供可溯源的DT校正流程，使TA剂量评估误差控制在±10%内
3. 通过γ分析验证SA对TA分布预测的可靠性（通过率>85%）

研究同时指出当前SPECT硬件对高活度成像的局限性，建议新型CZT探测器或延迟成像（活度<700 MBq）作为解决方案。这些发现为¹⁶⁶Ho-PLLA的精准临床应用奠定方法学基础，推动放射栓塞治疗从经验性给药向个体化剂量规划的转变。