基于氧化偶联反应的光谱法快速定量测定盐酸异丙嗪原料药及制剂的研究

本研究针对COVID-19大流行背景下精神类药物盐酸异丙嗪(PZH)的精准检测需求，开发了一种基于N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)氧化偶联反应的新型分光光度法。通过优化反应条件，该方法在589 nm波长下形成稳定绿色产物，线性范围6.0-20 μg/mL，检测限达5.05×10-7 μg/mL，成功应用于注射剂分析，为药物质量控制提供了高效解决方案。

　　

在COVID-19大流行及其变异株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）肆虐的背景下，强制封锁等防疫措施导致焦虑、抑郁等心理健康问题激增。作为常用镇静剂的吩噻嗪类药物使用量显著增加，其中盐酸异丙嗪(Promethazine Hydrochloride, PZH)因其抗精神病作用被广泛使用。然而，不当使用可能导致肌张力障碍、肝肾损伤等副作用，且制药废水中的残留可能威胁生态系统。现有检测方法如色谱法成本高、耗时长，亟需开发快速、灵敏且经济的分析技术。

为解决这一难题，研究人员开展了一项创新性研究，建立基于氧化偶联反应(Oxidative Coupling Reaction, OCR)的分光光度法。该方法利用N-溴代琥珀酰亚胺(N-Bromosuccinimide, NBS)作为氧化剂，苯胺盐酸盐作为偶联试剂，在pH 5.61条件下与PZH形成稳定绿色产物，最大吸收波长589 nm。研究通过系统优化反应参数，验证方法性能，并成功应用于市售注射剂（50 mg/支）的质量控制。相关成果发表在《Results in Chemistry》期刊。

关键技术包括：1）紫外-可见分光光度法（双光束石英比色池）测定吸收光谱；2）Job's法和摩尔比法确定药物-试剂结合比例；3）ICH指南验证方法的线性、精密度（RSD%≤0.467）和准确度（回收率100.37%）；4）直接校准法和标准加入法分析市售制剂。

研究结果方面：
3.1 吸收光谱分析显示PZH在295.70 nm有特征吸收，但直接测定灵敏度不足。
3.2 初步实验证实OCR反应可产生589 nm处稳定绿色产物，吸光度0.270。
3.3 反应条件优化发现NBS是最佳氧化剂（吸光度0.271），1.5 mL用量效果最佳；水为理想溶剂；25°C反应温度下产物稳定性超过140分钟。
3.4 结合比测定显示PZH与试剂按1:1结合，推测反应机制涉及NBS介导的氧化偶联。
3.5 方法验证表明线性范围6.0-20 μg/mL（R²=0.9996），检测限5.05×10^-7 μg/mL，显著优于文献报道的金属络合法（检测限1.66 μg/mL）。
3.7 实际应用测试中，注射剂分析回收率达100.43%，证实方法可靠性。

该研究创新性地将OCR反应与分光光度法结合，解决了传统方法有机溶剂用量大、设备昂贵的问题。相较于同类研究，该方法用水替代有毒溶剂（如二甲基亚砜），更符合绿色化学原则；1.323×10⁴ L·mol^-1·cm^-1的摩尔吸光系数和3.1×10^-2 μg/cm²的Sandell指数表明其超高灵敏度。这些突破不仅为制药行业提供了一种经济高效的质量控制工具，也为环境水体中药物残留监测开辟了新途径。特别值得注意的是，该方法在COVID-19后疫情时代精神类药物激增的背景下，对保障用药安全具有重要公共卫生意义。