综述：甘草次酸衍生物通过抑制炎症微环境的抗癌活性

本文推荐一篇聚焦肿瘤微环境调控的创新研究：甘草次酸衍生物（化合物1）通过双重机制——抑制癌细胞增殖（IC50 2–6 μM）和下调炎症因子（TLR4/HMGB1/IL-1β等），显著抑制结肠癌HCT116细胞（IC50 2.04±0.68 μM），并激活线粒体凋亡通路（Bax↑/Bcl-2↓/caspase-3）。动物实验证实其抗肿瘤潜力，堪称多靶点结肠癌候选药物的典范。

　　

Abstract

肿瘤炎症微环境在癌症进展中扮演关键角色。化合物1通过抑制六种癌细胞增殖（IC₅₀ 2–6 μM），尤其对HCT116细胞最敏感，展现广谱抗癌活性。在RAW264.7巨噬细胞模型中，其抗炎效果优于对照药物甘草酸（GA）和5-氟尿嘧啶（5-FU），呈浓度依赖性降低NO水平，并显著下调TLR4、HMGB1、IL-1β、TNF-α等关键炎症介质。

作用机制解析

化合物1通过三重路径发挥抗癌效应：

1. 代谢干预：在HCT116细胞中降低线粒体膜电位（MMP），提升活性氧（ROS）水平；
2. 凋亡调控：上调促凋亡蛋白Bax和细胞色素C（Cyt-C），抑制抗凋亡蛋白Bcl-2，最终激活caspase-3；
3. 微环境重塑：在A549、HEPG2等细胞中抑制NO生成，尤以HCT116细胞响应最强（IC₅₀ 2.04±0.68 μM）。

动物实验验证

体内研究显示，化合物1显著减小肿瘤体积和重量，证实其通过抑制微环境炎症与诱导凋亡的协同作用实现抗肿瘤效果。这种多靶点特性（调控iNOS/COX-2通路及凋亡相关蛋白）使其成为结肠癌治疗的潜力候选药物，为肿瘤-微环境共靶向策略提供新范式。

Graphical abstract

（图示化合物1双重作用机制：左侧为炎症因子抑制网络，右侧为线粒体凋亡通路激活流程）