香叶醇通过抑制氧化应激和神经炎症缓解氯胺酮诱导的小鼠精神分裂症样症状

研究人员针对精神分裂症中氧化还原失衡与神经炎症的复杂机制，探究了天然化合物香叶醇(geraniol)对氯胺酮(KET)诱导小鼠行为异常的保护作用。通过预防性和逆转性实验设计，发现香叶醇(25-100 mg/kg)能显著改善KET引发的过度活跃、认知障碍及社交退缩，其机制涉及恢复谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性，降低丙二醛(MDA)、亚硝酸盐(NO2-)及炎症因子(TNF-α/IL-6)水平，并抑制NF-κB/COX-2/iNOS通路。该研究为精神分裂症的天然药物干预提供了新思路。

　　

这项突破性研究揭示了天然单萜醇类物质香叶醇(geraniol)对抗精神分裂症的多靶点机制。实验采用雄性瑞士小鼠(n=7/组)，通过预防组(第8-14天注射20 mg/kg氯胺酮)和逆转组(全程14天氯胺酮暴露后治疗)双模型验证，发现香叶醇给药(25/50/100 mg/kg口服)能剂量依赖性地：

1?? 逆转氯胺酮引发的"三主征"：

• 抑制运动亢进(hyperlocomotion)
• 修复空间记忆损伤
• 改善社交回避行为

2?? 调控脑区特异性氧化-硝化应激：

• 提升纹状体/前额叶皮层/海马区的抗氧化酶(GSH/SOD/CAT)活性
• 降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和亚硝酸盐(NO₂^-)水平

3?? 阻断神经炎症级联反应：

• 下调促炎因子(TNF-α/IL-6)浓度
• 抑制核转录因子(NF-κB)及其下游诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)表达

特别值得注意的是，香叶醇在逆转组的表现优于阳性对照药利培酮(0.5 mg/kg)，其通过"抗氧化-抗炎"双通路协同作用，不仅预防更能修复氯胺酮造成的神经损伤。该发现为开发基于植物活性成分的精神分裂症多靶点疗法提供了重要理论依据。