特立氟胺与奥瑞珠单抗对多发性硬化隐匿性活动影响的比较研究：瑞士多发性硬化队列的观察性分析

本研究针对多发性硬化（MS）隐匿性活动（smoldering activity）的临床管理难题，通过瑞士多发性硬化队列（SMSC）的观察性数据，比较了特立氟胺（teriflunomide）与奥瑞珠单抗（ocrelizumab）对无复发活动进展（PIRA）、脑萎缩（BVL）及慢性活动性病变（PRLs）的影响。结果显示，两种药物在PIRA发生率上无显著差异，但特立氟胺显著降低了全脑和灰质体积丢失率，为MS的神经保护治疗提供了新证据。

　　

多发性硬化（MS）是一种以炎症、脱髓鞘和神经退行性变为特征的复杂疾病。传统观点认为其复发-缓解型（RRMS）仅由急性炎症事件主导，但近年研究发现，隐匿性活动（smoldering activity）——包括慢性炎症、氧化应激和线粒体功能障碍——在疾病进展中起关键作用。其中，无复发活动进展（PIRA）已成为残疾累积的主要驱动因素，但不同疾病修饰治疗（DMTs）对其影响尚不明确。

瑞士多发性硬化队列（SMSC）的研究团队在《Journal of Neurology》发表了一项重要研究，首次在真实世界中比较了特立氟胺（口服免疫调节剂）与奥瑞珠单抗（抗CD20单抗）对隐匿性活动的疗效。研究纳入623例RRMS患者，通过倾向评分匹配分析发现：尽管两种药物在PIRA发生率上无差异（HR=0.80），但特立氟胺组全脑体积年丢失率（-0.80% vs. -1.06%）和灰质体积年丢失率（-0.92% vs. -1.20%）显著更低，提示其潜在的神经保护优势。

关键方法
研究采用多中心纵向设计，通过标准化临床评估（EDSS评分）和高级MRI技术（3D-MPRAGE测脑体积、DTI评估微结构损伤、3D-EPI检测PRLs）采集数据。队列来自瑞士8家学术中心，通过混合效应模型和敏感性分析控制混杂因素。

研究结果

1. PIRA发生率：中位随访3.1年（奥瑞珠单抗组）和1.9年（特立氟胺组），两组PIRA风险无差异（p=0.53），且32/35例PIRA事件符合无复发和MRI活动的进展（PIRMA）标准。

2. 脑体积变化：特立氟胺显著减缓全脑（p=0.025）和灰质（p=0.035）萎缩，但皮质和丘脑体积变化无组间差异。敏感性分析支持这一结果的稳健性。

3. DTI与PRLs：两组在白质病变（WMLs）、正常表现白质（NAWM）和皮质的扩散指标（FA、MD、RD）变化无差异；PRL数量在随访期间均未显著减少（p=0.96）。

结论与意义
该研究首次在真实世界中证实，特立氟胺与奥瑞珠单抗对MS隐匿性活动的临床影响相似，但特立氟胺可能通过抑制线粒体酶（二氢乳清酸脱氢酶）发挥额外的神经保护作用。这一发现挑战了高效抗炎药物（如奥瑞珠单抗）必然优于免疫调节剂的传统观点，为个体化治疗选择提供了依据。未来需进一步验证其长期临床意义，并探索特立氟胺减缓萎缩的具体机制。